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1、乳腺癌内分泌治疗新进展论文【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；综述乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率逐年递增，已居我国女性恶性肿瘤发病率第一位。关于乳腺癌的治疗，目前主要采取以手术为主，化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗等为辅的综合治疗模式。内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位越来越受到人们的重视,本文中作者就近年来乳腺癌内分泌治疗临床研究新进展作一综述。乳腺癌患者是否选择内分泌治疗，要结合患者的年龄、激素受体状况、月经状态及疾病进展速度等因素而定。对年龄35岁、雌激素受体(ER)或孕激素受体(PR)阳性、绝经后、术后无病生存期（DFS）2年、仅有骨和软组
2、织转移或无明显症状的内脏转移，如非弥漫性的肺转移和肝转移、肿瘤负荷不大、不危及生命的其他内脏转移的患者应首选内分泌治疗。1内分泌治疗的基本药物内分泌治疗的基本药物有抗雌激素类、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、雌或雄激素和孕激素。他莫西芬（TAM）是目前应用最为广泛的内分泌药物，一度是内分泌治疗的金标准。EBCTCG进行的一项荟萃分析囊括了55个TAM的辅助治疗临床研究.freelann等［5］进行的ARNO95研究共纳入979例平均年龄为60岁的早期乳腺癌绝经后妇女(97%激素受体阳性,74%淋巴结阴性),其中489例在服用TAM2年后(无复发)
3、被随机换用阿那曲唑,490例服用TAM后继续治疗3年，中位随访30.1个月。该研究结果显示,换用阿那曲唑组患者的DFS(HR=0.66,.freelounas等［9］报道了NSABPB-33试验的结果。该试验将1598例TAM治疗≥5年的T1～3N0～1M0期绝经后乳腺癌患者随机分成两组,给予依西美坦或安慰剂治疗2年。试验期间,由于MA-17试验结果显示,来曲唑可显著改善已接受TAM治疗5年的绝经后乳腺癌患者的无病生存率,因此中止了随机双盲,并将依西美坦的治疗时间延长至5年。中位随访30个月。依西美坦组和安慰剂组的无病生存率为91%vs89%(P=0.07)
4、,无复发生存率为96%vs94%(P=0.004),但总生存率相似;该试验由于受MA-17试验的影响,没有达到原先设计的随机、双盲要求,且例数有限,随访时间也较短,因此两组患者没有表现出总生存率方面的差异,这还有待今后进一步观察总结。1.5氟维司群与依西美坦瑞士Perey等［10］报道了SGCCRTⅡ期试验结果。该试验在一线非类固醇类AI治疗失败的绝经后进展期乳腺癌患者中,比较了氟维司群与依西美坦作为二线治疗药物的效果。结果显示,氟维司群组与依西美坦组在DFS(3.4个月vs3.6个月)、总有效率(37%vs28%)、临床获益率（CBR）和不良反应方面,均无
5、显著性差异。这表明,氟维司群可作为一线非类固醇类AI治疗失败后绝经后进展期乳腺癌患者的治疗选择之一。2内分泌治疗的药物选择当ER或PR阳性时需根据患者是否绝经选择合适的内分泌药物。对于绝经后的MBC，一线内分泌治疗药物首选AI，包括阿那曲唑、来曲唑、依西美坦。首选芳香化酶抑制剂治疗失败后，可以考虑化疗；如适合继续采用内分泌治疗时，可以选择PR或ER拮抗剂。美国学者Ingle等［11］报道了NCCTGTN0032Ⅱ期研究结果，80例应用ER拮抗剂氟维司群解救治疗既往至少2次内分泌治疗失败的乳腺癌患者，可评价疗效的为77例，11例(14.3%)部分缓解，16例(
6、20.8%)稳定超过6个月，CBR35%。因而对既往内分泌治疗失败的晚期乳腺癌患者，该药为一个毒性较轻、疗效肯定的治疗选择。绝经前的MBC可以首选化疗，如化疗失败或疾病适合或需要内分泌治疗时，可以选用LHRH类似物戈舍瑞林和亮丙瑞林进行药物性卵巢去势后联合AIs治疗。对绝经前激素受体阳性的高危复发病例，卵巢切除虽能提高生存率，但由于手术的副作用及对患者心理的影响，故选用药物性卵巢去势。IBCSG试验Ⅷ［12］结果提示，对绝经前或围绝经期病人，如果淋巴结阴性，特别是ER阴性或弱阳性时，化疗的疗效较好。相反，如果淋巴结阴性而ER阳性时，戈舍瑞林与加或不加化疗的疗
7、效相似。关于戈舍瑞林辅助临床试验，迄今ZEBRA等5组结果显示:（1）对ER阳性患者,戈舍瑞林与CMF方案的疗效相似。（2）戈舍瑞林加TAM的疗效优于单用CMF方案。（3）CAF加戈舍瑞林加TAM的疗效优于CAF加戈舍瑞林。（4）CAF与CAF加戈舍瑞林相比,趋势显示后者更有效,但无统计学差异(P=0.06)［13-15］。各种年龄的MBC均可选用TAM和孕激素治疗，而对激素受体阳性乳腺癌患者，TAM辅助治疗5年仍是标准化治疗方案［16］。3内分泌治疗的疗效评价内分泌治疗的疗效与肿瘤细胞的激素受体状态密切相关，ER与PR均阳性者有效率为60%～70%，ER或
8、PR阳性有效率为30%～40%，两者均阴性有效率小于
