叶下珠有效部位总提取物对大鼠长期毒性实验

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1、叶下珠有效部位总提取物对大鼠长期毒性实验作者:温志坚彭龙玲杨亚斯赵军宁周永禄薛米伦【摘要】目的观察叶下珠有效部位总提取物长期毒性可能造成对机体的毒性反应,为临床提供安全依据。方法叶下珠有效部位总提取物1280,640,320mg/kg每天灌胃1次,连续给药180d及停药后30d观察对大鼠生长发育以及血液学常规、血液生化指标、和主要脏器体重比、主要脏器病理形态、心电图的影响。结果对大鼠生長发育、血液学常规、血液生化指标均在正常范围:主要脏器体重比、主要脏器病理形态、心电图均未出现毒性改变。结论大鼠180d长毒试验结果表明,叶下珠有效部位总提取物是低毒的。【

2、关键词】叶下珠总提取物;长期毒性  Abstract:ObjectiveToobservethechronictoxicityofTEYinrats.MethodsRatsofthreeexperimentalgroupsinistrated.TEYatdoseof1280,640and320mg/kg·d-1,respectively,6daysperonths.Ratsofcontrolgroupevolume.Groatologyandbloodbiochemistryeasured.Ratioofvisceratobodyeasuredandth

3、emajororgansinedbythepathology.Allthesetestsonthsafteradministrationandonemonthafterstoppingadministration.ResultsTheouterappearanceandbehavior,atologyandbloodbiochemistryal.Theorgancoefficient,thecardiogram,thepathologicalexaminationhadnosignificantdifferencebyparingadministrati

4、ontorats.  Keyg/kg,显示该品有一定毒性作用。国内学者仲英报道其制备的叶下珠提取物对鼠最大耐受量为360g/kg;认为未发现叶下珠有毒性作用[1]。目前未见长期毒性研究报道。为进一步探讨叶下珠有效部位总提取物的毒性作用,本文报道对大鼠180d长期毒性研究结果。  1材料  受试药物:叶下珠有效部位总提取物(下文简称叶下珠),每克相当原生药34g,溶于水,四川省中药研究所药化室提供,批号为930319。实验时剂量按mg/kg叶下珠有效部位总提取物计算。  1.1动物ADZU产;心电测定仪:SB613D型,日本光电株式会社产;电子天平:EB

5、3200D型,日本SHIMADZU产;扭力天平:TMA型,上海第二天平仪器厂产。  2方法与结果[2]取体重70~90g(4~5周龄)的幼年大鼠120只,雌雄各半,实验前观察1周,食欲、大便、活动正常,随机分4组,每组动物数见表1,雌雄分笼,每笼不超过5只。试验剂量根据小鼠灌胃LD50(6400mg/kg)的1/5,1/10,1/20确定,即大、中、小剂量分别为1280,640和320mg/kg;另设正常对照组(灌胃同体积生理盐水),每天灌胃1次,连续给药180d(星期天停药),每天上午9点给药,下午3点给颗粒饲料,自由饮水。每天给药、给饲料时观察动

6、物食欲、大便、毛色、活动等一般状况,每周称体重1次,按体重调整给药量。分别于给药90,180d,停药后30d剖杀1批。动物于剖杀前检测清醒动物心电图(标准Ⅱ导联);以及剖杀前尾静脉采血,用血常规方法作血液学指标检查:红细胞计数(RBC);白细胞计数(WBC)和分类;血红蛋白测定(Hb)。每批动物于剖杀前1d停食不停水,剖杀时先从眼眶取血,然后断头处死。采用试剂盒说明书提供的方法测定血清ALT,AST,TP,Alb,BUN,Crea,TBil,T-CHO,Glu。各组动物分别剖取:脑、心、肝、肾、脾、肺、睾丸、子宫、卵巢、胸腺、肾上腺、十二指肠、胃。除十二

7、指肠和胃,其余脏器称重并计算脏器系数。所有脏器以10%甲醛固定、石蜡包埋,H.E染色,光学显微镜检查病变。所有数据以t检验处理。结果于后。  2.1一般表现180d给药期间及恢复试验叶下珠各剂量组和正常对照组大鼠的行为、自主活动、摄食、饮水、毛发、粪便、尿液;眼、耳、鼻、口及分泌物等未见异常。  2.2对大鼠体重的影响叶下珠各剂量组和对照组的大鼠体重,在给药期间和恢复试验中无明显差异。结果见表1。表1叶下珠180天长期毒性实验对大鼠体重的影响(略)  2.3对大鼠血象的影响尾静脉血涂片、取血计数RBC,-A型精密扭力天平称量。其它脏器用EB-3200D型

8、电子天平称量,结果见表4~6。结果表明,叶下珠对大鼠主要脏器体重比无明显影响。表

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