他克莫司对移植肝脏再灌注损伤的影响

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1、他克莫司对移植肝脏再灌注损伤的影响作者：王东朱继业栗光明黄磊朱凤雪冷希圣【摘要】目的探讨他克莫司对移植肝脏再灌注损伤的影响。方法建立大鼠肝移植模型，实验组（40只）和对照组（40只）分别注射他克莫司和生理盐水，检测再灌注24、48和96h后TNF-α、IL-1、ALT、AST、LDH、内皮素（endothelin,ET）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平，观察肝脏超微结构和细胞凋亡情况，RT-PCR法检测Fas、Bcl-2的mRNA水平。依据免疫抑制方案，将112例终末期肝硬化患者分

2、为他克莫司组（63例）和环孢素A组（49例），比较临床肝移植使用环孢素A和他克莫司患者肝酶指标及急性排斥反应的发生。结果实验组TNF-α、IL-1、ALT、AST、LDH、ET和MDA显著低于对照组（P<0.05），肝脏超微结构受损和细胞凋亡较轻，FasmRNA合成减少。患者使用他克莫司后急性排斥反应发生率较环孢素A低（χ2=39.0，P<0.05）。结论他克莫司可通过抑制细胞凋亡来减轻大鼠移植肝脏再灌注损伤，临床使用他克莫司能减少急性排斥反应的发生。【关键词】肝移植；再灌注损伤；他克莫司　

3、　Effectsoftacrolimusonreperfusioninjuryinorthotopiclivertransplantation　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsoftacrolimusonreperfusioninjuryinorthotopiclivertransplantation.MethodsTheratmodelsoforthotopiclivertransplantationentalgroup（n=40）usalsalin

4、e.TheserumlevelsofTNF-α,IL-1,ALT,AST,LDH,endothelin（ET）andmalondialdehyde（MDA）RNAofFasandBcl-2munosuppressionregimen,112patientsusgroup（n=63）andcyclosporinAgroup（n=49）.Thelevelsofhepaticenzymesandtherateofacuterejectioninpatientsofthetentalgroupentalgrou

5、phadlessFasmRNAsynthesis,minorliverultrastructurelesionandcellularapoptosisthancontrolgroup.paredusgroup（χ2=39.0,P<0.05）.ConclusionsTacrolimusmaylessenreperfusioninjuryandcellularapoptosisinratorthotopiclivertransplantation,anditmayalsoalleviatereperf

6、usioninjuryinhumanlivertransplantationandreducetherateofacuterejection.　　【Keyus移植肝脏再灌注损伤是导致肝移植术后早期肝功能异常的主要原因之一。他克莫司是一种常用的免疫抑制药物，具有抑制再灌注损伤的作用［1-2］。本研究通过大鼠肝移植模型和临床肝移植，观察他克莫司对移植肝脏再灌注损伤的影响。　　1材料与方法　　1.1大鼠肝移植健康成年雄性同品系SD大鼠80只，体质量200～250g，由军事医学科学院动物实验中心提供。分为实验组

7、和对照组，每组40只。供体大鼠肝脏在离体低温条件下保存4h。每组首先取5只供体肝脏作为低温保存4h的对照肝脏，再各取5只未行肝移植的受体大鼠肝脏和血清作为正常对照，其余60只大鼠参照Kamada二袖套方法制成原位肝移植模型。取移植肝脏再灌注后24、48和96h作为观察时间点，分别处死大鼠，每组每次5只，自下腔静脉取血离心制成血清待检。取小块肝组织经戊二醛和四氧化锇固定，醋酸铀-柠檬酸铅双重染色后透射电镜观察。实验组大鼠在移植术中和术后每天经尾静脉注射他克莫司，剂量为0.3μg/g，对照组大鼠注射相同剂量

8、的生理盐水。　　1.2临床肝移植选取接受原位肝移植的终末期肝硬化患者112例，根据免疫抑制方案将患者分为他克莫司组（63例）和环孢素A组（49例）。两组患者在原发疾病、年龄、术前肝功能分级、移植肝脏缺血时间、手术时间、其他药物治疗等方面差异无统计学意义（P>0.05）。　　1.3测定指标及方法7170A全自动生化分析仪（日本HITACHI公司）测定血清ALT、AST、LDH水平，1470全自动γ计数仪（美国Pharmacia公司）测定