辛伐他丁减少connexin43表达和兔粥样硬化斑块形成

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1、辛伐他丁减少Connexin43表达和兔粥样硬化斑块形成　　作者：李建军，林宏，李柱一，李宏增【关键词】动脉粥样硬化SimvastatinreducesConnexin43expressionandinhibitsrabbitatheroscleroticlesionformation　　【Abstract】AIM:TodemonstratethatsimvastatincaninfluenceatheroscleroticplaqueformationandstabilitybydecreasingtheexpressionofgapjunctionprotEinconnexin43(C

2、x43)inatheroscleroticlesions.METHODS:TheroleofCx43inatherogenesisinedbyapharmacologicalapproach.Therabbitmodelofatherogenesisacrophagesinvivoinedbyimmunohistochemistryandtheexpressionofconnexin43inculturedsmoothmusclecellsinedages.RESULTS:GCoAreductaseinhibitors,or"statins",lipidloaryhumanvascular

3、cellsinvitro.Atheromaofrabbitsorallytreatedvastatincontainedfematorycellsandexhibitedthickerfibrouscapsthancontrols,ediatedgapjunctionalmunicationinatheroscleroticplaqueformation.ReducedCx43mediatedintercellularmunicationleadstochangesinatherogenesis.Thesefindingsshoediatedintercellularmunicationc

4、anbeusedasanevastatin;Connexin43　　【摘要】目的：证明辛伐他丁可以通过减少缝隙连接蛋白43（Connexin43,Cx43）的表达影响粥样斑块的形成及稳定性.方法：高脂饲料喂养建立粥样硬化模型，治疗组给予辛伐他丁口服，活体内的Cx43和巨嗜细胞检测使用免疫组织化学方法，培养平滑肌细胞的Cx43检测使用免疫印记方法，Cx43的半定量使用计算机图像处理.结果：药物干预的培养细胞和模型治疗组中Cx43的表达均明显减少，斑块的组成中，炎症细胞减少50％，胶原纤维平滑肌细胞含量增加.结论：Cx43介导的细胞间通讯在粥样硬化形成中起重要作用，同时辛伐他丁减少Cx43的表

5、达可以增加斑块的稳定性，Cx43成为动脉粥样硬化治疗中一个新的治疗靶点.　　【关键词】动脉粥样硬化；辛伐他丁；连接蛋白43　　　0引言　　动脉粥样硬化主要是一种免疫炎症性疾病，它的病理过程是多因素参与的.包括富含脂质的巨嗜细胞和T淋巴细胞在血管内皮下积聚（脂质条纹）.由多层的泡沫细胞和增生的平滑肌细胞组成，并伴随有细胞外基质的沉积（粥样斑块）.在粥样斑块形成过程中的决定性因素是循环中的血液细胞和动脉壁内的细胞之间相互协调的作用［1，2］.　　缝隙连接是由许多相关的蛋白家族组成的，叫做Connexins（Cxs）［3］.在人体中大约有20多种的Cxs，Cx43是分布最广泛的.Cxs是机能蛋白

6、，半衰期是1～5h左右，在生理和病理条件下提供了细胞间相互影响的一种方式［4］.细胞间通道的代表缝隙连接在多细胞有机体中通过直接的交换离子和小分子物质提供了一种简单的同步反应的方式［5］，缝隙连接在慢性的生理过程如细胞的生长发育中起到重要作用.已经证明在粥样硬化形成中Cx43的表达增加，Cx43在粥样硬化的发病过程中起着重要作用.我们用实验证明，辛伐他丁可以通过减少Cx43的表达影响粥样斑块形成.　　1材料和方法　　1.1材料　　兔粥样硬化模型的建立:3mo龄健康新西兰兔20只,购自第四军医大学实验动物中心，体质量2～3kg，适应性喂养1g/(kg・d)淀粉.第二组除给予高胆

7、固醇饮食外，给予辛伐他丁(湖北丝宝药业)4mg/(kg・d).两组均单笼饲养，自由饮水.12g/kg，Sigma公司）40g/L多聚甲醛灌注，取兔主动脉，进行形态学和免疫学分析.血浆总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）的水平分别采用酶法在日立7170A型生化分析仪上进行测定.　　1.2.1组织形态学观察及定量分析主动脉被分成两部分，主动脉根部及弓部包埋剂包埋，冰冻切片.粥样硬化