药物的变质反应

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1、第一章药物的变质反应和代谢反应第一章药物的变质反应和代谢反应导入新课:药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可发生代谢反应，而引起的化学变化。第一节药物的变质反应一、药物的水解反应（一）药物的水解反应的类型：1．盐类药物类型①强酸弱碱盐：硫酸连霉素、氯化胺②强碱弱酸盐：磺胺嘧啶钠、碳酸钠2．有机药物类型①酯（-CO-O-）②酸酐（-CO-O-CO-）③酰卤（-CO-O-CO-）④酰胺（-CO-NH-）⑤酰肼（-CO-

2、NH-NH-）⑥酰脲（-CO-NH-CO-NH-）（二）影响药物水解的因素：1．影响药物水解的内因①药物的水解过程对水解的影响②药物的化学结构对水解的影响在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。邻助作用的影响羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。c．电性效应的影响在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。d．空间位阻的影响在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大

3、空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。2．影响药物水解的外因及防止药物水解的方法序号影响药物水解的外因防止药物水解的方法1水分应尽量考虑制成固体药剂使用；干燥处贮存2溶液的酸碱性调节稳定pH值。3温度注射剂灭菌时，应考虑药物水溶液的稳定性而选择适当的温度，如流通蒸汽灭菌30分钟4重金属离子加入配合剂EDTA-Na二、药物的氧化反应（一）药物的氧化反应的类型：1．无机药物类型①碘化物：碘解磷定、碘化钾②亚盐：硫酸亚铁2．有机药物类型①酚②烯醇③巯基④芳胺⑤杂环（二）影响药物氧化的因素：1．影响药物氧化的内因

4、主要为电性效应的影响2．影响药物氧化的外因及防止药物水解的方法序号影响药物氧化的外因防止药物氧化的方法1氧气应尽量考虑制成固体药剂使用；尽量将安瓿装满；加入抗氧剂；干燥处贮存。2溶液的酸碱性调节稳定pH值。3温度注射剂灭菌时，应考虑药物水溶液的稳定性而选择适当的温度，如流通蒸汽灭菌30分钟。4重金属离子加入配合剂EDTA-Na。5光应避光保存，一般要用棕色玻璃瓶或遮光容器盛放。三、药物的其他变质反应药物的异构化反应药物的脱羧反聚合反应三、药物的其他变质反应（一）药物的异构化反应1．几何异构化反应举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生顺反异

5、构化，使活性降低。2．光学异构化反应①消旋异构化反应举例：如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低(右旋体的效率仅为左旋体的1／15)。②差向异构化反应举例：如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。（二）药物的脱羧反应举例：如维生素C贮存中颜色加深，其主要原因是在空气、光线、温度等的影响下，氧化生成去氢维生素C，在一定条件下发生脱水，水解和脱羧反应而生成糠醛，以至聚合呈色。举例：如普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸，进一步脱羧产生苯胺，苯胺有较强的毒性，并易氧化使溶液变色。

6、（三）聚合反应举例：如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉淀。举例：如维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。第二节药物的代谢反应药物的代谢反应是在体内各种酶类的催化下进行的。主要有药物在酶的作用下发生的氧化、还原、水解等以官能团转化为主的生物转化反应和与内源性物质缩合的结合反应。药物的代谢反应类型Ⅰ相反应氧化反应还原反应水解反应Ⅱ相反应（结合反应）一、Ⅰ相反应1．氧化反应芳环的氧化脂烃和脂环烃的氧化胺类药物的氧化烯烃的氧化醇和醛的氧化2．还原反应①药物分子结构中的羰基可以还原成仲醇②药物分子结构中卤代化合物还原脱卤③药

7、物分子结构中偶氮键还原生成具有芳伯氨基举例：如百浪多息的偶氮键，在体内还原生成具有芳伯氨基的对氨基苯磺酰胺，进而抑制细菌感染④药物分子结构中硝基可被还原成芳伯氨基化合物举例：如氯霉素结构中的硝基在体内可被还原成芳伯氨基化合物而代谢。⑤药物分子结构中其它基团：双键可被饱和；双硫键可被还原成巯基；叔胺的氮氧化物可再被还原回复成叔胺等，3．水解反应①体内水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶②存在部位：广泛存在于血浆、肝、肾和消化系统等处。③特点：蛋白水解酶催化水解速度与酸碱催化水解相似，一般比酯的水解要慢。二、Ⅱ相反应（结合反应）与葡萄糖醛酸的结合与硫酸

8、基的结合与谷胱甘肽的结合乙酰化反应氨基酸结合甲基化反应