从四妙勇安汤的临床应用及实验研究谈滋阴解毒法在心系疾病中的应用

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1、从四妙勇安汤的临床应用及实验研究谈滋阴解毒法在心系疾病中的应用【摘要】滋阴解毒法在心系疾病中的应用，源于临床实践,又经过长期的临床与系列实验研究验证、深化，四妙勇安汤所具有的良好的促VEC（血管内皮细胞）增殖的作用，体现了中医学所认识的滋阴解毒方药具有滋阴护络、畅利血行以减轻病损，成为指导心系疾病防治的一个重要应用理论。【关键词】滋阴解毒法四妙勇安汤心系疾病　　四妙勇安汤〔1〕最早见于华佗《神医秘传》，清末鲍相璈将其收载于《验方新编·卷二》中，并命名为“四妙勇安汤”，由金银花、玄参、当归、甘草4味药组成，组方严谨，配伍独特，具有解毒、

2、滋阴、活血、通络功效。其特点是在药物的选择上，清而不燥、寒而不凝、润而不腻、滋而能通。原为治疗热毒型脱疽的一则著名古方，近些年来,我们运用四妙勇安汤对高血压病、冠心病、心律失常、病毒性心肌炎等心系疾病进行了系统科学的临床及实验研究，并进行拆方分析，探讨其组方原理与配伍实质，将滋阴解毒之法用在心系疾病中。本文就四妙勇安汤的临床应用及实验研究探讨滋阴解毒法在心系疾病中的应用。1滋阴解毒法的立论依据中医学治疗心系疾病具有悠久的历史,积累了极其丰富的经验,并在八纲的基础上建立了系统的证治理论体系。如《黄帝内经》提出心病病机主要为寒邪;《金匮要

3、略》主张治以宣痹通阳、散寒止痛;清代突出血瘀为患,建立活血化瘀的理论。20世纪70年代以来,大都认为本虚标实是其基本病机〔2〕,本虚为脏腑虚衰、气血阴阳失调,标实为气滞、血淤、痰浊、寒凝。故对冠心病、心律失常、高血压病、病毒性心肌炎等疾病的治疗,在以往的中医治法中研究较多的是调补阴阳气血治其本,理气、活血、散寒、祛痰治其标，我们在临证中以滋阴解毒法防治心系疾病取得了肯定的疗效。《内经》认为“年四十岁而阴气自半，起居衰矣”。人随年龄增长，生长壮老，阴气有自然耗乏的规律，到四十岁左右时，阴气之耗乏已趋明显，痰、淤、浊内生积而为患，酿生成毒

4、，阴虚毒损已成为心系疾病基本病理改变。2滋阴解毒法用于不稳定心绞痛冠心病〔3〕是临床常见病、多发病，而不稳定型心绞痛又位于冠心病疾病谱的中心位置。目前临床治则一般以“益气活血，宣痹通阳”为主;但根据不稳定性心绞痛的现代发病机理(炎症反应、血栓形成)、临床特点和药理实验，结合临床资料报道，我们倡导“滋阴解毒”法治疗不稳定性心绞痛并以四妙勇安汤为代表药物进行理论和临床研究，探讨了“滋阴解毒”法治疗不稳定性心绞痛的临床疗效和可能的作用机制。3滋阴解毒法抗动脉粥样硬化的实验研究内皮细胞损伤是动脉粥样硬化发生的始动因素,没有内皮细胞的损伤即没有

5、细胞因子所致的网络调节紊乱进而导致的多系统功能障碍〔4〕。中膜平滑肌细胞(Smooth-musclecell,SMC)向内膜迁移、增殖和合成基质增多是机体对内皮损伤反应的核心。许多研究证实,中医药对血管内皮细胞有着较为理想的调控作用,通过直接拮抗内皮素、提高内皮细胞抗脂质过氧化能力、抑制内皮细胞的氧化应激及凋亡、调节黏附蛋白或细胞因子的表达等达到抗动脉粥样硬化形成的作用。我们以ECV304（脐静脉内皮细胞）和原代培养的血管平滑肌细胞为研究对象〔5〕，全面探讨四妙勇安汤含药血清及金银花和当归的单体成分绿原酸和阿魏酸对平滑肌细胞和内皮细胞

6、增殖的调节作用。BrdU－ELISA法观察验证四妙勇安汤含药血清、绿原酸、阿魏酸对细胞增殖状况的作用，流式细胞术观察四妙勇安汤含药血清对ECV304细胞周期分布的影响，RT-PCR法观察四妙勇安汤含药血清及金银花和当归的单体成分绿原酸和阿魏酸对ECV304增殖过程中相关基因：CyclinD（细胞周期调节蛋白）、PA（增殖细胞核抗原）、VEGF（内皮细胞生长因子）mRNA表达的调节作用。与空白血清对照组相比，10％的四妙勇安汤含药血清能显著提高ECV304BrdU掺入，增强其DNA合成能力，促进细胞的增殖。10％的四妙勇安汤含药血清可以

7、提高ECV304S期分布的比例，对CyclinD、PA、VEGFmRNA表达没有显示出显著的调节作用。绿原酸、阿魏酸可显著促进ECV304细胞DNA合成增加进而促进细胞的增殖。阿魏酸是通过上调VEGFmRNA的表达来实现促ECV304增殖的，而对PA、CyclinDmRNA则没有显示出显著的调节作用。绿原酸是通过上调CyclinDmRNA的表达来实现促ECV304增殖的，而对PA、VEGFmRNA则没有显示出调节作用。此外，四妙勇安汤兔含药血清在一定程度上能促内皮细胞增殖，其有效单体绿原酸、阿魏酸等在一定的浓度范围内也能起到促内皮细胞

8、增殖的作用；四妙勇安汤兔含药血清能有效地抑制脂多糖诱导的内皮细胞炎性反应，能抑制IL-8、TNF-α、MCP-1等炎性因子的分泌。其有效单体绿原酸、阿魏酸等也能抑制相关炎性因子的分泌，具有一定的抗炎功效。综合实验结果可知