转化生长因子β与头颈部鳞癌论文

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1、转化生长因子β与头颈部鳞癌论文摘要转化生长因子β是一多功能生长调节因子，在肿瘤的演讲过程中起重要作用。本文就其在头颈部鳞癌发生发展中的作用进行综述。关键词：转化生长因子β头颈部鳞癌自1983年，Assoian等1发现转化生长因子β（transforminggroa等7用免疫组化法检查头颈部鳞状细胞癌TGFβ的表达，发现正常对照组中上皮与间质细胞均为阳性表达，而肿瘤组织中仅间质细胞为阳性表达，瘤细胞为阴性表达。用ELISA检测正常及肿瘤组织匀浆中TGFβ的水平，发现在肿瘤组织中TGFβ1及TGFβ2的浓度远远高于正常对照组。对于

2、免疫组化与ELISA的差异，作者认为由于瘤细胞缺乏TβR表达，失去了TGFβ的控制而增殖，侵犯了周围正常组织，引起血小板及T淋巴细胞在局部的聚集并表达大量TGFβ，使间质中TGFβ的量大大增加。亦有作者认为口腔鳞癌中TGFβmRNA及蛋白的表达与正常组织相比无明显差异8。3TGFβ对头颈部鳞状细胞癌的作用3.1抑制作用TGFβ对于未转化的鳞状上皮细胞及癌细胞有强烈的抑制作用。Briskin等9将4种头颈部鳞状细胞癌细胞系放在含TGFβ的培养基中培养4天，发现其中3个细胞系CAL-27（舌癌）、UMSCC-1（口底癌）及UMSC

3、CG19（舌癌）均表现出生长抑制，但UMSCC-8（牙龈癌）则对TGFβ的抑制作用无反应。用双链DNA断裂片段分析法检测CAL-27细胞，发现在接受TGFβ24h后即可检出31%的特异性断裂片段。作者认为TGFβ通过诱导细胞凋亡而明显抑制癌细胞的生长。虽然TGFβ能抑制许多正常转化细胞的生长，但仍有许多头颈部鳞状细胞癌对TGFβ的抑制作用产生拮抗。目前认为细胞对负生长调控作用的逃逸可能是癌变的重要机制之一。3.2促进作用TGFβ能够促进多种癌的侵袭与转移,其中包括胃癌10、结肠癌11、乳腺癌12、前列腺癌13、恶黑14等。TL

4、n3细胞株用TGFβ预处理4h后接种到同源大鼠身上，发现肺转移灶的数目增加1.5～3倍，瘤细胞穿越基膜的能力增加2～3.5倍。因而TGFβ可能通过控制细胞穿透基膜的能力促进瘤转移。而在头颈部鱼类癌中尚未见这方面的直接报道。Young等15研究头颈部癌的免疫机制时发现，癌细胞释放出的TGFβ等免疫抑制物能通过抑制CD8阳性及CD4阳性的T细胞而抑制机体免疫机能，从而间接的促进癌细胞的生长。4TGFβ受体（TβR）在头颈部癌及癌前病变中的表达4.1TβR在口腔癌前病变中的表达Game等16研究了4NQO处理的大鼠上腭及舌粘膜来源的

5、癌前上皮细胞系中TβR的表达及对TGFβ的反应。发现癌前上皮细胞系较正常对照TβR的表达下降。4.2TβR在头颈部鳞状细胞癌中的表达Eisma等7用免疫组化、原位杂交方法研究47例头颈部鳞癌中TGFβ及受体的表达。结果正常组织中上皮及间质细胞均可见TGFβ阳性表达，而肿瘤组织中间质呈阳性表达，癌细胞为阴性表达。正常组织TβRⅠ及TβRⅡ均为阳性表达，但在癌组织中，40例未见TβRⅠ表达，43例未见TβRⅡ表达。Prime等17研究了正常及鳞癌来源的人角化细胞中TβR的表达及对外源性TGFβ的反应。结果各种角化细胞均表达了Ⅰ、Ⅱ

6、、Ⅲ型受体。外源性TGFβ能对正常细胞及肿瘤起源的角化细胞起抑制作用,抑制程度与TβRI表达呈正相关.在正常及肿瘤起源的角化细胞中均可见内源性TGFβ的产生,产生的量与TβR的表达呈负相关.表明TβR表达越多的细胞,自分泌TGFβ的量越少,.freelRNA及蛋白质的变化，是造成癌细胞逃避TGFβ的自分泌及旁分泌控制的机制之一。6小结TGFβ作为一族多功能的细胞因子，在头颈部鳞状癌发生发展过程中起重要作用。TGFβ自分泌的减少及TβR表达的下降能使癌细胞逃逸TGFβ的生长抑制作用。外源性TGFβ对HNSCC能起抑制作用，但某些

7、癌对这种抑制作用缺乏反应。这可能是由于TβR基因突变造成TβR表达下降所致。TGFβ效应的发挥与细胞的种类、类型、生长代谢环境及其它细胞因子的作用密切相关。要清楚地阐明TGFβ在HNSCC发生发展中的作用，尚需大量深入的研究。