复方清脂颗粒对大鼠的肝毒性实验研究论文

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1、复方清脂颗粒对大鼠的肝毒性实验研究论文【摘要】目的研究复方清脂颗粒对大鼠肝脏的毒性作用。方法大鼠连续灌胃给予复方清脂颗粒生药52，26和13g/kg连续8周，同时设对照组。禁食12h后用水合氯醛麻醉动物，取肝脏称重并计算肝系数，光镜下做病理组织学检查，并测定血清中AST，ALT，ALP和肝组织中SOD和MDA。结果复方清脂颗粒52g/kg组大鼠的肝重、肝系数、肝组织中MDA量都明显高于对照组.freeleasured,andlivercoefficientinationfortheliveredicroscopt.Activitiesofaspartateaminotra

2、nsferase(AST),alanineaminotransferase(ALT),alkalinephosphatase(ALP)inserumandactivityofsuperoxidedismutase(SOD)andconcentrationofmalondialdehyde(MDA)inlivertissueined.ResultsLivercontrols.LivercoefficientandconcentrationofMDAincreasedsignificantlyinratsadministration,FFQZof52and26g/kghass

3、omehepatotoxicityinrats,butnohistopathologicalchangesutase;Malondialdehyde复方清脂颗粒是由决明子、泽泻、姜黄、首乌等组成的中药复方，经药效学研究证明能显著降低血脂，大鼠药效学有效剂量为5g/kg。我们进行了复方清脂颗粒大鼠肝毒性的实验研究。现报道如下。1器材与方法1.1药品和仪器复方清脂颗粒，天津中医药大学中医药研究院药学部提供，批号：20050103。天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司；丙二醛（MDA）试剂盒、超氧化

4、物歧化酶（SOD）试剂盒，南京建成生物工程研究所。JJ2000型精密电子天平，常熟双杰测试仪器厂；AE200型电子分析天平，梅特勒-托利多仪器有限公司（上海）；Micro95型半自动生化仪，荷兰威图科学公司；721分光光度计，上海第三分析仪器厂。1.2动物与分组DA，将10%肝匀浆用生理盐水稀释成1%，用黄嘌呤氧化酶法测定肝组织中SOD。1.4数据处理和统计所有数据用±s表示。复方清脂颗粒各组与对照组之间比较使用t检验。2结果2.1对大鼠肝脏重及肝系数的影响复方清脂颗粒52g/kg组大鼠的肝脏明显增大，肝重显著高于对照组，26g/kg组也有增大的趋势；52，26g/kg组

5、大鼠的肝脏系数都显著高于对照组，并呈现较明显的剂量依赖关系。结果见表1。表1复方清脂颗粒对肝脏重及肝系数的影响（略）2.2对大鼠血清中AST，ALT，ALP的影响复方清脂颗粒各剂量组血清中AST，ALT，ALP与对照组均无显著差别。结果见表2。表2复方清脂颗粒对血清中AST，ALT和ALP的影响（略）2.3对大鼠肝组织中SOD和MDA的影响复方清脂颗粒雌性大鼠所有剂量组MDA水平均明显高于对照组，雄性大鼠仅52g/kg组高于对照组；复方清脂颗粒各剂量组与对照组之间SOD的活力并无差别。结果见表3。表3复方清脂颗粒对肝组织中SOD和MDA的影响（略）2.4肝脏病理组织学检查

6、结果光镜下观察，复方清脂颗粒各组肝脏形态结构正常，与对照组无差异，均未见明显病理改变。3讨论复方清脂颗粒52，26g/kg剂量下肝组织中，MDA水平明显增高，可见在较大剂量复方清脂颗粒下，大鼠肝脏中脂质过氧化程度要较正常高，但是复方清脂颗粒各组中肝组织中SOD的活力并不低还略高于对照组，可见肝中SOD的合成并未受到明显影响。复方清脂颗粒52g/kg剂量组大鼠肝脏重明显高于对照组，其它2个剂量组也有增大的趋势，联系到机体很多脏器在功能轻度受损时都有代偿性增生，由此来对抗因为部分损伤或者单位效率降低而引起的脏器功能降低。考虑至此，复方清脂颗粒组肝脏增大，肝脏中SOD的不降却略

7、增的趋势可能正是自由基增多，SOD消耗增大而引起肝脏代偿性增生的结果。病理组织学检查，各组大鼠肝脏在光镜下均未见明显病理改变。血清中AST，ALT和ALP的无显著变化，对此作了侧面印证。受传统思想影响，一贯认为中药无毒、少毒的思想影响，目前国内对中草药的潜在毒性认识和防范不足。复方中的泽泻、决明子在中药传统毒性归类中，均不认为属于毒性的药材，在文献的调研中，仅有极少的文献有关泽泻、决明子的毒性报道［1～3］。高芃等［1］的研究表明，决明子乙醇提取物连续灌胃90d，5g/kg就可以造成肝系数的明显升高，13g/kgAST即有显著