执业药师考前培训经典药物化学

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1、1第一章抗生素（1）抗生素结构类型与代表药物，包括β-内酰胺类（青霉素类或头孢菌素类）、β-内酰胺酶抑制剂、大环内酯类、氨基糖苷类和四环素类。（2）青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类药物之间在结构上的差别。（3）青霉素的稳定性及分解产物，引起过敏的物质与产生耐药性的原因。（4）四环素类和氨基糖苷类药物的化学稳定性与毒性之间的关系。P325本章的重要知识点2抗生素的四种主要的作用机制（1）抑制细菌细胞壁的合成。β-内酰胺抗生素（青霉素类或头孢菌素类）。（2）干扰细菌蛋白质的合成。四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类。（3）与细菌细胞膜相互作用多黏菌素和短杆菌素（4）抑制细菌核酸的转录和复制利福霉素

2、类P3253第一节β-内酰胺类抗生素–结构特点4青霉素类母核：6－氨基青霉烷酸6-APA,2S，5R，6R头孢菌素类母核：7－氨基头孢烷酸7-ACA6R,7RP325噻唑环噻嗪环青霉素类和头孢菌素类药物的结构通式5♥青霉素钠是从青霉菌培养液中分离得到的第一个用于临床的β-内酰胺类抗生素，主要用于革兰氏阳性菌(G+)。P326β-内酰胺环骈氢化噻唑环6延长青霉素体内作用时间1、与丙磺舒合用：降低青霉素排泄速度2、与分子量较大的胺制成难溶性盐:如普鲁卡因青霉素和苄星青霉素3、将青霉素的羧基酯化P3277♥青霉素钠的性质游离的青霉素是一个有机酸，不溶于水，可溶于有机溶剂(乙酸丁酯)。临床上常用其

3、钠盐或钾盐，以增强其水溶性，其水溶液在室温下不稳定易分解。因此用其粉针剂现配现用。易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，导致青霉素失效或产生药效。P3268♥青霉素钠的性质在酸性、碱性或某些酶的条件下，均可使β-内酰胺环破坏:在强酸(pH2.0)加热或HgCl2下：青霉醛酸和青霉酸（进一步释放青霉醛和青霉胺）在稀酸溶液及室温下(pH4.0)：青霉二酸碱性或某些酶的作用下：青霉酸P3269♥青霉素钠的性质–习题青霉素不稳定，遇酸遇碱容易失效，pH4.0时，它的分解产物为：(A)6-氨基青霉烷酸(B)青霉酸(C)青霉稀酸(D)青霉醛和青霉胺(E)青霉二酸答案：(E)P32610P

4、327β-内酰胺抗生素的过敏原β-内酰胺抗生素的过敏原有外源性和内源性之分：外源性过敏原主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质；内源性过敏原可能来自于生产，贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物。如青霉素的青霉噻唑高聚物等过敏原的主要抗原决定簇是青霉噻唑基11♥青霉素钠的缺点对酸不稳定，只能注射给药，不能口服；抗菌谱比较狭窄，主要用于革兰氏阳性菌。易产生耐药性（细菌能产生β-内酰胺酶）有严重的过敏性反应。化学性质不稳定等因此，人们引入耐酸耐酶的半合成青霉素P32712半合成青霉素衍生物耐酸的半合成青霉素（侧链有吸电子基团，如非奈西林、丙匹西林

5、，见P327）耐青霉素酶的半合成青霉素（侧链引入体积较大基团，苯唑青霉素类（含异恶唑基）衍生物既耐酸又耐酶，如苯唑西林、氯唑西林、双氯西林,见P327）广谱的半合成青霉素（侧链引入极性基团，氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林，P329）13♥氨苄西林β-内酰胺环骈氢化噻唑环第一个用于临床的β-内酰胺类广谱青霉素。共有四个手性碳，有旋光。临床用右旋体。结构中有游离氨基侧链容易发生聚合反应。14♥氨苄西林的性质側链为苯甘氨酸，具有α-氨基酸性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色；还具有肽键结构，可发生双缩脲反应开环，使碱性酒石酸铜还原显紫色。有耐酸作用，水溶液或碱性不太稳定，除会发生青

6、霉素的各种分解反应外，还使β-内酰胺开环发生聚合反应产生致敏的青霉噻唑高聚物。15♥阿莫西林化学性质与氨苄西林一样：1.发生青霉素的降解反应和氨苄西林的聚合反应；2.具有α-氨基酸性质，有显色反应；3.还具有肽键结构，可发生双缩脲反应；4.水溶液中有磷酸盐、山梨醇、硫酸锌、二乙醇胺等时发生分子内成环反应，生成2,5-吡嗪二酮。β-内酰胺环骈氢化噻唑环侧链为R型，右旋体16习题氨苄西林或阿莫西林的注射液，不能和三梨醇类药物配伍使用，原因是：(A)发生β-内酰胺开环生成青霉酸。(B)发生β-内酰胺开环生成青霉醛酸。(C)发生β-内酰胺开环生成青霉醛。(D)发生β-内酰胺开环生成2,5-吡嗪二酮

7、。(E)发生β-内酰胺开环生成聚合物。答案：(D)17Δ哌拉西林β-内酰胺环骈氢化噻唑环在氨苄西林的a-氨基上引入极性较大的基团后扩大抗菌谱。氧哌嗪环18♥替莫西林–结构特点为β-内酰胺环的6位有甲氧基取代的青霉素类抗生素，增加β-内酰胺环的立体位阻，具有较好的耐酶活性。侧链引入-COOH，扩大抗菌谱，用于敏感革兰氏阴性菌引起的尿路和软组织感染。噻吩羧基甲氧基羧基197-氨基头孢烷酸(7-ACA)主要的结构改造部位(构效