晚期非小细胞肺癌靶向治疗中循环dna检测egfr基因突变应用价值

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1、晚期非小细胞肺癌靶向治疗中循环DNA检测EGFR基因突变应用价值陈祥娜福建医科大学附属第一医院病理科，福建福州350003[摘要]目的结合该院在非小细胞癌（NSCLC）靶向治疗中，循环DNA检测EGFR基因突变的相关情况，对其临床价值进行评估。方法从该院中选取接受EGDRTIKs治疗的54例患者，分别对其进行血清采集和组织采集，并制作成标本，对DNA进行提取检测。结果女性出现基因变异的情况高于男性，差异有统计学意义（P<0.05）；组织类型、临床分析以及EGFRTIKs无基因突变误差，差异无统计学意义（P>0.05）；血清样本测定EGDR基因突变，特异性为97.30%；灵敏度为4

2、1.18%；所有患者的客观缓解率为27.78%，疾病控制率为48.15%；EGFRTKIs对晚期患者的客观缓解率为50.00%，对野生型的患者则只有16.67%。结论在EGDR基因突变的测定中，血清循环DNA具有一定的价值，且可有效优化晚期肺癌靶向治疗患者的临床效果。.jyqkL，于黄色促凝管内室温放置4h后，离心分离血清，-80℃下保存待用；②石蜡组织样本采集：选取肺穿标本或者手术标本肿瘤部分，切取10张6μm的蜡片，置于Eppendorf管内编号保存备用。1.2.2DNA的提取①血清样本DNA的提取：该研究选取Qiagen公司试剂盒QIAampDNABloodMiniKit，并按照说明书

3、进行血清循环DNA的提取；②石蜡组织样本DNA的提取：本研究选取QIAampDNAFFPETissueKit，并按照说明书进行血清循环DNA的提取。1.2.3EGFR突变检测该研究使用ARMS（amplifiedrefractorymutationsystem）法进行EGFR突变检测。1.3EGFRTIKs的治疗方法为患者提供EGFRTIKs口服治疗，每日服用尼洛替尼150mg，在进食前1h或者进食后2h服用；或者在空腹状态下，与食物共同服用的情况下，服用250mg吉非替尼。直到患者出现不可耐受的药物毒副作用或者肿瘤疾病进展；在治疗前1周对患者的身体状态进行全面评估。2结果2.1血清及组织标

4、本中EGFR基因突变型患者的临床分布特征女性出现基因变异的情况高于男性，差异有统计学意义（P<0.05）；组织类型、临床分析以及EGFRTIKs无基因突变误差，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。2.2血清EGFR基因突变检测的真实性和可靠性评价通过血清样本测定EGFR基因突变，其特异性达到了97.30%；灵敏度则达到了41.18%。见表2。2.3EGFR基因突变与EGFRTKIs疗效关系所有患者的客观缓解率为27.78%，疾病控制率为48.15%；其中EGFRTKIs对晚期患者的客观缓解率为50.00%，而对野生型的患者则只有16.67%。见表3。3讨论人类表皮生长因子受

5、体（EGFR）是一种受体酪氨酸激酶，正常情况表达于上皮细胞表面，而在一些恶性肿瘤中常过度表达。EGFR基因突变包括基因扩增和点突变，主要集中在18、19、20、21号外显子上，第19外显子的缺失和第21外显子的L858R点突变，占到89%~95.5%，与肿瘤对TKIs的敏感度有重要关系。60%～85%的NSCLC细胞存在EGFR过度表达/突变，这部分患者接受肿瘤分子靶向治疗（EGFR抑制剂）的临床疗效优于常规化疗。临床研究表明，肺癌细胞中有EGFR酪氨酸激酶基因编码区外显子19缺失或外显子21突变的患者，靶向药物易瑞沙的有效率高达80％以上[3]。该研究中主要针对19和21外显子的突变型检测

6、，其中19外显子突变为55.56%(10/18)，21外显子突变为44.44%(8/18)；所检测出的基因突变型(19DelK746-A750、19DelK745-E749、19DelK745-A750；21L858R、21L861Q)与当前研究显示的已检测出的基因突变类型及突变率相符。一些临床实验结果进一步证实，通过筛查EGFR基因突变对肺癌初治患者进行吉非替尼治疗，中位无进展生存时间达到12个月，中位生存时间达到20个月[4]。因而针对EGFR突变进行选择性靶向治疗，患者可以显著获益[5]。2013年5月，美国病理学家协会(CAP)、国际肺癌研究协会(IASLC)和美国分子病理学会(AM

7、P)三大权威机构发布了一项基于循证医学证据的肺癌分子检测指南，建议所有晚期肺腺癌患者不论性别、种族、是否吸烟或伴有其他临床危险因素，均应接受EGFR突变和ALK融合基因检测，以判断是否适于接受酪氨酸激酶抑制剂治疗[6]。但是对于晚期肺癌患者，其肿瘤组织标本往往难以获得，或不能取得足够适合检测的标本。这就需要一种能方便取得EGFR突变信息的检测方法[7-8]。在该次研究中，对血清循环DNA与肿瘤组织DNA的突变