EGFR-TKI在晚期非小细胞肺癌治疗策略

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1、EGFR-TKI在晚期非小细胞肺癌治疗地位主要内容：四大关键词关键词一：一线关键词二：维持关键词三：二线关键词四：耐药主要内容：四大关键词关键词一：一线关键词二：维持关键词三：二线关键词四：耐药晚期NSCLC的治疗：我们走过怎样的路？*中国未批准1970198019902000中位生存(月)~6~2-4BSC铂类单药化疗双药联合化疗靶向治疗化疗+靶向治疗卡铂*1989厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二线1999紫杉醇吉西他滨1998长春瑞滨1994泰索帝一线2003吉非替尼2003一线二线三线未批准顺铂*1978~8-102011贝伐单抗*200612

2、+埃克替尼2011吉非替尼一线2010XX+2013阿法替尼2013克唑替尼2012肺腺癌-驱动基因2004年：EGFR基因突变的发现……突变类型的分布(突变率%)文献回顾亚洲研究非亚洲研究最常见的突变类型文献(n=1523)文献(n=583)19外显子缺失突变51%58%21外显子L858R点突变42%32%20外显子2%6%18外显子G719A/C3%2%21外显子L861Q1%1%LynchNEJM2004;PaezScience2004.AstraZenecadataonfile.IPASS(n=261)EURTAC*(n=174)LUXL

3、UNG3*(n=354)IressaCarboplatin+PaclitaxelTarcevaCis/Carbo+Doce/GemAfatinibCisplatin+PemetrexedEGFRTestingEGFR29Del19/L858REGFR29Del/L858R(89%)PtswithDel19/L858Rmutation1321298687204104ORR71.2%47.3%64%18%56%23%TKI一线治疗EGFR突变的NSCLC注册研究ARMSARMSSequencing&confirmedwithARMS*独立评审委员会1.R

4、osellR,etal.LancetOncol2012;13:239–246;2.MokT,etal.NEnglJMed2009;361:947–957Progression-freesurvival(probability)1.00.80.60.40.20.00369121518212427Afatinibn=204Cisplatin/pemetrexedn=104PFSevent,n(%)130(64)61(59)MedianPFS(months)13.606.90Hazardratio(95%confidenceinterval)0.4

5、7(0.34–0.65)p<0.0001EGFR=epidermalgrowthfactorreceptor;NSCLC=non-smallcelllungcancer;ORR=objectiveresponserate;PFS=progression-freesurvival;TKI=tyrosinekinaseinhibitor1.RosellR,etal.LancetOncol2012;13:239–246;2.MokT,etal.NEnglJMed2009;361:947–957p<0.001IPASS2EURTAC1TKI一线治疗EG

6、FR突变的NSCLC注册研究del19/L858R突变患者的PFSLUXLUNG3MokT.,etal,NENGJMEDV361;NO10RosellR.,etal,lancetofoncologyTKI一线治疗EGFR突变的NSCLC注册研究del19/L858R突变患者的PFSIPASSEURTAC*LUXLUNG3*HR=0.48P<0.0001HR=0.37P<0.0001HR=0.47P<0.0001EGFR-TKI在敏感突变人群中的研究MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetO

7、ncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010YangJCetalASCO2012研究药物对照组ORRPFSOSTKICTIPASSM+吉非替尼卡铂紫杉醇71%:47%9.5:6.3月21.6:21.9月（HR0.48）（HR1.0）NEJ002吉非替尼卡铂紫杉醇74%:31%10.8:5.4月27.7:26.6月（HR0.30）（HR0.89）WJTOG3405吉非替尼顺铂多西他赛62%:32%9.6:6.6月35.5:38.8月（HR1.18）（HR0.52）EURTAC厄洛替尼卡铂/顺铂吉西他滨

8、/多西他赛58%:15%9.7:5.2月19.3:19.5月（HR0.37）（HR1.04）OPTIMAL厄