BDE209对体外培养神经干细胞增殖分化与凋亡的影响

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1、·广州医学院硕士学位论文BDE-209对体外培养海马神经干细胞增殖分化及凋亡的影响BDE-209对体外培养海马神经干细胞增殖分化及凋亡的影响研究生:张春芳导师:陈敦金教授广州医学院第三附属医院妇产科广州市妇产科研究所中文摘要【背景】1.关于PBDEs(多溴联苯醚)多溴联苯醚(PolybrominatedDiphenylEthers,PBDEs)是溴代类化合物,常作为阻燃剂加到油漆,塑料,纺织,电子电器等人造产品中,目前已广泛应用于电子、电脑和泡沫等家具中。自20世纪70年代生产和使用多溴联苯醚至今

2、,已造成多溴联苯醚的全球性环境污染。有资料显示,发达国家80%的电子垃圾进入中国、印度和巴基斯坦等国,其中中国又占了90%,导致城市的户外空气中PBDEs浓度比农村空气中的10倍还多,在我国一些地区已形成了电子垃圾拆解集散地,原始的拆解手段(露天焚烧、烘烤和酸洗等)使PBDEs等持久性有毒污染物不断向周围释放,严重污染了当地环境,危害人体健康.由于PBDEs具有难降解性、环境稳定性、高脂溶性和生物放大作用,能够通过食物链的转移,使生物受到毒害,最终导致对人体健康的危害。研究表明,20世纪80年代初

3、以来,环境中和人母乳中多溴联苯醚不断以指数形式增加,这与全球PBDEs需求的增长是一致的。PBDEs在环境中能稳定存在,并可沿着食物链传播,最终通过食物、母乳、大气和室尘等蓄积在人体内.目前研究认为,PBDEs(主要是低溴类)进入机体后多数积累在脂肪组织,对机体健康产生不良影响。PBDEs在鼠类脂肪组织中的半衰期为19-119天,含溴越多的PBDEs同系物,半衰期越长。多溴联苯醚对试验动物有致癌性、生殖毒性、神经毒性和内分泌干扰毒性,因此,在美国及欧洲等地,相继限制生产和使用低溴类如BDE-47,

4、99,153等,但高溴类····1····广州医学院硕士学位论文BDE-209对体外培养海马神经干细胞增殖分化及凋亡的影响如BDE-209因其阻燃性好,其生物毒性不确定而仍在广泛使用。人们对PBDEs毒性的了解远不如PCBs。目前,实验室研究证据积累相对较多,而人群研究对象主要是职业人群,数据相对缺乏。不同职业的人群中PBDEs同系物的分布不完全相同。对荷兰,美国,瑞士及中国人群调查发现,多溴联苯醚产品中,非职业暴露人群体内主要BDE-153,职业暴露人群体内主要BDE-209和BDE-183。1

5、.关于BDE-209(十溴联苯醚)十溴联苯醚(BrominatedDiphenylEthers-209,BDE-209)是一种含有十个溴原子的多溴联苯醚,具有稳定性好,添加量少,价格便宜等优势,据统计2001年十溴联苯醚在所有PBDEs中使用占83.3%,其次就是BDE-206,BDE-208,BDE-207,BDE-203,BDE-47,BDE-153,2004年在中国十溴联苯醚使用量达到25000吨,从2000年至2005年国内使用含有十溴联苯醚的材料增加了200%,从1万吨至约3万吨。因生物

6、蓄积作用,BDE-209在血液中的浓度还将继续升高。已经在各种环境介质(如大气、沉积物、土壤、室内空气以及各种生物体等)和人体中检测出,并且含量逐年增加。十溴联苯醚排放到环境中后,经光解、高温分解、生物及微生物降解等过程,会转化为多溴二苯并二恶英、多溴二苯并呋喃以及低溴代的联苯醚,更容易进入生物体,引起更强的毒性作用。试验也证明BDE-209具有神经发育毒性,免疫毒性,内分泌毒性以及致癌性等。有研究者认为高溴类PBDE在围产期暴露可以导致仔鼠成年后的神经自发行为以及学习记忆能力的影响。我们在前期实

7、验中也证实一定剂量的母源性BDE-209暴露可损伤子鼠神经系统发育,导致其神经行为的改变;BDE-209的神经发育毒性与其仔鼠神经细胞氧化损伤及细胞凋亡升高有关,一定剂量BDE-209导致体外培养神经细胞结构及功能改变。也有很多学者认为BDE-209在体内代谢快,蓄积低,在常规暴露水平对机体不造成影响,并且认为BDE-209是阻止了大量火灾发生的功臣,由于目前国际上对BDE-209致生物健康的影响存在争论,所以仍然有必要进一步开展BDE-209对生物健康影响的研究。2.关于神经干细胞(NSCs)新

8、记忆的形成,旧记忆的回想,学习能力的建立都与脑部海马(hippocampus)部位有关。近年来,神经干细胞的发现,为学习记忆机制的研究提供了一个新的视点。有报道神经干细胞分裂增殖越多,动物的学习记忆能力越强。神经干细胞分裂增殖可能对学习记忆起调控的作用。在哺乳动物胚胎期,神经干细胞····2····广州医学院硕士学位论文BDE-209对体外培养海马神经干细胞增殖分化及凋亡的影响(neuralstemcell,NSCs)主要分布在海马、大恼皮质、纹状体、室管膜下层和中脑等区域。成年后

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