药品不良反应知识沙利度胺事

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1、药品不良反应知识沙利度胺事件上世纪50年代，西德格仑南苏制药厂开发生产了一种新药——沙利度胺，最早研制是在1953年作为抗生素合成的，但是在合成后发现它并无抗生素活性，却有镇静作用，治疗失眠症效果不错，对怀孕早期的妊娠呕吐有明显的疗效，1957年沙利度胺作为镇静催眠剂在德国上市。由于其具有良好的疗效欧洲各国争相上市，使用极为广泛。当时，怀孕的妇女踊跃购买此药，很多人吃了药后的确就不吐了，恶心的症状得到了明显的改善，能正常进食、正常生活和工作，由于可以治疗妊娠反应，因此，此药又被叫作“反应停”。“反应停”很快

2、风靡欧洲各国、加拿大和日本，据说光是联邦德国每月的销量达到了1吨的水平。当时的广告语说是“孕妇的理想选择”。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。1959年，西德各地陆续出生了手脚异常的畸形婴儿，很快英国、荷兰等欧洲各国的医院，以及加拿大、日本也发现了这种畸形婴儿，这种婴儿四肢比正常人短，甚至根本没有手脚，医学上比喻为“海豹肢”。在此之前，人类“海豹肢”婴儿出生率非常低，为什么近期出生了这么多“海豹肢”婴儿，经过调查和统计，所有生产“海豹肢”婴儿的母亲，在怀孕期间无一例外都服用过“

3、反应停”。伦兹博士于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂“反应停”，使人们大为震惊。截止1963年，世界各地由于服用“反应停”而诞生了12000多名“海豹肢”婴儿，这些婴儿大多不能存活，少数幸存者现在已经50多岁。“反应停”从争相购买到匆忙撤市，前后经历了3~4年时间，短短的时间，给一万多个家庭带来了灾难。由于我国当时经济能力有限，没有购买“反应停”的药品经销权，因祸得福，使国人免受灾难。“反应停”悲剧增强了人们对药物不良反应的警觉，WHO于1968年成立药物不良反应监测合作中心，也逐渐完善了药物的审批制度

4、。大家会问：“反应停”事件为什么没有波及到美国？当时在美国国内，仅有少数“反应停”的受害者，是在美国以外购买“反应停”带回美国服用，或者服用后回美国生产的。这得益于美国严格的《新药审批制度》。“反应停”虽然在欧洲、加拿大、澳洲及日本风靡一时，但是在进入美国市场时却遇到了麻烦。美国一家公司--梅里尔公司获得了“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出申请上市销售，当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请。她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着

5、人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，这些试验是不是靠不住呢？凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。凯尔西还提出质疑：“反应停”会不会影响胎儿发育？梅里尔公司答复说，他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。但是凯尔西坚持要公司提供更多的研究数据，这引起了梅里尔公司的不满，对她横加指责和施加压力。正当双方僵持时，英国《柳叶刀》杂志发表了“反应停”能导致婴儿畸形论文。实际上，这时候在欧洲、加拿大等地已经发现了8

6、000多名海豹肢婴儿，从1961年11月起，“反应停”在世界各国陆续被强制撤市，梅里尔公司也撤回了在美国的上市申请。事实上，梅里尔公司在申请销售前，的确研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响，但是实验结果没有显示。人们后来才知道原因，一是大鼠和人不一样，大鼠体内缺少一种酶，人的肝脏有这种酶----肝药酶，反应停在肝药酶催化下转化成有害异构体而导致畸形，因此大鼠不会引起畸胎。二是“反应停”的副作用发生于怀孕初期（怀孕前三个月），即婴儿四肢形成的时期，梅里尔公司所试验的孕妇都是怀孕后期的。美国FDA官员凯尔西严

7、格审查“反应停”的安全性资料，阻止了“反应停”进入美国市场，成了美国的英雄，由于她的认真负责，避免了成千上万的畸形婴儿在美国出生，为表彰她，肯尼迪总统于1962年8月2日授予她“总统勋章”。从此FDA声望大振。就在“反应停”声名狼藉之际，一名以色列医生偶然发现“反应停”对麻风结节性红斑有很好的疗效。经过34年的慎重研究之后，1998年，FDA批准“反应停”作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市，美国成为第一个将“反应停”重新上市的国家。现代研究发现，“反应停”还具有免疫抑制作用，可以用于骨髓移植，抑制排斥反

8、应。现在“反应停”在美国的销售额每年约两亿美元。活性更强且没有致畸性的“反应停”衍生物也已被批准上市。让我们一起回顾“反应停”的经历：最早作为抗生素合成----无抗菌作用----有催眠作用----有镇吐作用----各国争相上市----成千成万的孕妇服用----出生12000多名海豹肢畸形儿----强制撤市----发现对治疗麻风有效----重新上市----具有免疫抑制作用----用于骨髓移植----研制“反应停”衍