食管小细胞神经内分泌癌临床病理研究

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1、管小细胞神经内分泌癌临床病理研究【摘要】目的：探讨食管小细胞神经内分泌癌的临床病理学特征及治疗预后。方法：对1076例食管癌病理切片进行分析，其中食管小细胞神经内分泌癌16例，总结并分析其临床病理学资料。结果：其发病率为1.5%，男女之比为1.7：lo镜下分为三型：小细胞型8例；中间细胞型4例；混合细胞型4例。免疫组化：CK(+)、NSE(+)、Syn(+)、CgA(+)o临床除吞咽困难外伴有上腹部疼痛者占63%。经随访，13例中位生存期为7.5个月；3例II期病例中位生存期为15个月。结论：食管小细胞神经内分泌癌恶性程度高，局部侵

2、袭力强，早期易扩散转移，预后极差。其组织发生支持是全能干细胞起源，并可向多种方向分化。【关键词】食管；小细胞癌；临床病理；预后原发性食管小细胞神经内分泌癌是一种发病率低、而恶性程度很高、预后极差的恶性肿瘤。为了提高对其的正确认识，本文对1076例手术根治切除的食管癌病理切片进行分析，其中食管小细胞神经内分泌癌16例，部分病例术前胃镜检查细胞学诊断，现结合临床分析如下：1材料与方法1.1性别与年龄：男性10例，女性6例，男：女=1.7:1，年龄分布为35—72岁，平均51岁，其中35_45岁7例，占44%，且多是近年来诊断病例。1.2

3、临床病程：食管小细胞神经内分泌癌从症状出现到就诊的病程最短3月，最长一例达10年。其中10例伴有上腹部疼痛，其发生率为63%。1.3病变部位与长度：上段1例，中段11例，下段4例。病变长度多在5cm以内，最长达5.5cm。1.4方法：标本经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4?m切片，HE染色。免疫组化采用SP法，选用抗体包括CK、NSE、Syn、CgA等，均由福州迈新生物技术开发有限公司提供。2结果2.1病理大体分型：髓质型7例，溃疡型4例，缩窄型3，腔内型2例。2.2光镜观察：（1）小细胞型8例：瘤细胞较小，如淋巴细胞或燕麦细胞，胞

4、浆少，核圆形或短梭形，核仁不清楚;（2）中间细胞型4例：瘤细胞中等大小，胞浆稍多，核圆形、卵圆形或短梭形，染色质较淡，部分可见核仁；（3）混合细胞型4例：由小细胞和中等大小细胞组成，瘤细胞呈片状、实性巢状、条索状排列，核分裂易见，常伴有大量坏死。其中1例梭形细胞出现鳞化，1例有腺样分化，6例有菊形团结构，2例伴有原位低分化鳞癌，4例肿瘤表面正常鳞状上皮内有象皮肤蕈样霉菌病一样的微脓肿形成。肿瘤来自固有膜或粘膜下与鳞状上皮无关。5例找到淋巴结的病例全部有癌转移。2.3细胞学特点：小细胞型：癌细胞小，变性重，形态为短梭形，染色质团块状；

5、中间细胞型：癌细胞中等大小，染色质细，部分可见核仁；混合细胞型：大癌细胞胞浆稍多，染色质纤细，小癌细胞圆形或短梭形，染色质致密。2.4免疫组化染色结果：CK(+)、NSE(+)、Syn(+)、CgA(+)2.5国际病理分期：II期5例，111期11例。病理诊断：(食管)小细胞神经内分泌癌。3讨论3.1发病率与发病年龄：1952年Mekown首先报道了2例原发性食管小细胞未分化癌以后，世界各地有些个案拫告。近年来国内报告日益增多。国外报告其发病率为0.05-7.6%［1-3］；彭开桂［4］等综合国内文献其发病率为0.7—5.1%。本组

6、资料其发病率为1.5%，与文献相符。食管小细胞神经内分泌癌主要发生在60-70岁年龄，男性发病率高于女性2倍［1-3］。本组男女平均年龄51岁，35—45岁占44%，且多是近年发现病例，说明其发病年龄日趋年轻化。3.2组织病理学：食管小细胞神经内分泌癌在组织学、免疫组化以及临床表现上都无法同肺小细胞癌鉴别。肿瘤细胞小，有深染的圆形或卵圆形核，胞质极少；也可有稍大的有更多胞质的细胞。这些细胞形成实性片巢状。肿瘤中或许可见到灶状鳞状细胞癌、腺癌和（或）粘液表皮样癌。免疫组化肿瘤细胞对NSE、突触素、嗜铬粒蛋白呈阳性反应，本组病例免疫组化

7、染色结果符合上述特点。Grimelius染色可见嗜银颗粒，电镜常可见到致密核心颗粒［5］。它们有共同的特点：（1）预后差；（2）具有产生多肽类激素的组织化学证据。其病理大体分型与一般鳞癌相似，但以髓质型多见，本组占50%。病理组织学分类为小细胞型、中间型和混合型，本组三者之中小细胞型占50%。3.3临床表现与诊断：食管小细胞神经内分泌癌的症状主要为不同程度的吞咽困难、异物感与食管鳞癌相似，但伴上腹部疼痛发生率较高，本组占63%,明显高于食管腺、鳞癌。因此，具有食管癌的临床症状而且有上腹部疼痛的病人，我们应该想到病人患小细胞神经内分泌

8、癌的可能性大。其病理诊断主要应以HE切片细胞形态为依据，在辅以免疫组化染色佐证诊断并不难。3.4治疗与预后：食管小细胞神经内分泌癌预后很差，即便原发肿瘤的生长较为局限［1-2］。病人就诊时多已是晚期，肿瘤浸润深，常侵及肌层甚至突破纤维