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1、乳腺神经内分泌癌37例临床病理分析阿城区人民医院黑龙江哈尔滨150300【摘要】目的，探讨具有神经内分泌特征乳腺癌的临床病理特点，加深对其认识。方法，观察37例乳腺祌经内分泌癌的组织学特征并进行免疫组化染色。结果，患者年龄平均41岁，30例女性，7例男性。年龄54-90岁（平均70岁）。肿瘤直径2.5-5.5cm（平均3.5cm）。有淋巴结转移者7例。组织学形态包括富于细胞的黏液型、实性岛状型、弥漫实性粘附型、非典型类癌型和小细胞癌型。37例均表达Syn.C.NSE.AEl/AE3和EMA;9例表达Lue-7,8例表达C
2、K7;8例表达E-cad；S-100蛋白均阴性，5例ER和PR阳性，3例p53阳性，1例表达｝erbB-2,3例表达bcl-2,Ki-67阳性率17%-85%。随访时间4-69个月，除小细胞癌患者死亡外，均存活。结论，乳腺神经内分泌癌易发生在老年人，除小细胞癌外其他类型预后较好，它们在形态、功能和表型上常呈多向性，应该将它们从普通型的乳腺癌中区分出来。【关键词】乳腺神经；内分泌癌；病理分析【中图分类号】R736【文献标志码】A【文章编号】2096-0867（2016）-06-042-01前言：乳腺神经内分泌癌比较罕见，占
3、乳腺癌的2%-5%。因肿瘤细胞中含有亲银和（或）嗜银颗粒，因此也有人称之为亲银/嗜银细胞乳腺癌。内分泌肿瘤新分类不仅适用于内分泌器官，也适用于弥散性内分泌系统，后者除了包括含有少量内分泌细胞的器官，如胰腺、胃肠黏膜、肺、前列腺、卵巢、辜丸和皮肤之外，还括无明显内分泌细胞的组织，如胸腺、食管、喉、胆道、肝、肾和子宫，乳腺尚未包括在内。乳腺祌经内分泌癌与消化道以及肺来源的内分泌癌有相似的组织形态学表现，约有50%以上的肿瘤细胞有内分泌功能。选择37例乳腺神经内分泌癌的患者，现对其临床特点以及病理学特征进行分析。[1]1资料与
4、方法1.1一般资料一般资料本组患者37例，均为女性。年龄39—78岁，平均41岁。病程1.6—96个月。37例乳腺神经内分泌癌中，所冇病例均经乳腺癌改良根治手术治疗，并有较完整临床病理资料，包括年龄、月经、生育和随访等。组织经10%福尔马林固定，石蜡包埋切片，HE染色。1.2方法所有的肿瘤标本都用10%的缓冲甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋切片,然后HE染色，光镜检查。用S-P法对下列单克隆抗体进行免疫组化染色：ER,PR,CK7,EMA,CgA,Syn,E-cad,bcl-2,p53,Ki-67（均购于福州迈新生物技术开发
5、公司），NSE,CD57,AE1/AE3（购于北京中山生物技术有限公司），c}rbB-2购于基因公司），所有抗体均为即用型。按试剂盒说明书步骤进行染色，常规微波抗原处理，每种抗体均设己知阳性对照片。所冇染色结果由2名高级病理医师进行观察，乳腺神经内分泌癌诊断标准：，50%的肿瘤细胞强阳性表达2种以上神经内分泌标记物:Syn,NSE和CgA。[2]2结果2.1临床表现30例女性，7例男性。年龄54-90岁（平均70岁）。女性患者均已绝经。肿瘤直径2.5-5.5cm（平均3.5cm）。有淋巴结转移者2例。随访吋间4-69个月
6、（平均32.2个月），艽中1例发生局部的胸壁复发，仍带瘤存活。其余36例患者未发生局部复发或者远处转移事件。2.2病理检查大体标本检查：肿瘤最大径为15.6cm,平均4.0cm。切而实性，呈灰闩或者灰红色，稍显鱼肉状，比周围组织稍硬，边界浸润性生长，活动度差。其中1例肿瘤伴有明显的坏死.肿瘤位于左侧25例，右侧12例，均无淋巴结转移，临床分期（15例I期，22例II期），均施行改良根治术或根治术，术后均辅以化疗及/或内分泌药物治疗，术后随访4月-69月不等。根据WHO乳腺内分泌癌组织学分类如下：12例实性神经内分泌癌,癌
7、细胞呈梭形、浆细胞样及零星透明大细胞不等，核分裂象4-10/IOHPF，偶见病理性核分裂象。并呈索状、实性巢排列，被粗、细不等胶原纤维分隔，偶见癌巢内凝固性坏死。15例典型类癌，主要是具备器官样结构，分别呈岛状，片块状，条索状排列，其中10例导管内充盈菊形团结构并见有内界膜的中央小管，但外界膜缺如或腔内可见嗜酸性兹状物质充盈或见导管内筛状结构等。肿瘤细胞为卵圆形、短梭形或胖梭形；细胞核圆或卵圆形，大小较•一致，温和，染色质淡染较细，少数可见到1~2个不清晰的小核仁；胞质略丰富，嗜酸性，呈细颗粒状，细胞间粘附紧密，多数细胞
8、间界限不清楚。在一些肿瘤细胞闭中间夹杂深染的梭形细胞。2.3免疫组化免疫标记物监测:戶斤有患者均表达NSE和SynoSyn+++）37例。NSE（+）9例，（++）15例，（+++）13例。CgA（一）8例，（+）12例，（++）5例，（+++）12例。3讨论乳腺神经内分泌癌是一种罕见的乳腺恶性肿瘤。对于乳腺内分泌肿
