脂联素snp45与2型糖尿病合并脑梗死相关性研究

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1、脂联素SNP45与2型糖尿病合并脑梗死相关性研究辛雅萍张苏河李青菊田晨光张东鸣付艳芹李凤良【摘要】目的探讨脂联素SNP45与2型糖尿病及其合并脑血管病变患者之间的关系。方法对正常对照组（n=64）、单纯2型糖尿病组（n=72）、2型糖尿病合并脑梗死组（n=51）进行脂联素SNP45基因型测定。结果SNP45G/G基因型较T/T基因型个体糖尿病发病率更高，合并大血管病变的可能性也更大，差异均有统计学意义（P0.05）。结论脂联素基因多态性影响其血清脂联素水平以及糖尿病发生、发展的危险性。【关键词】颈椎后路单开椎管成形术脂联素是一种新型的脂

2、肪细胞分泌的特异性蛋白质，与2型糖尿病密切相关。它由3个外显子和2个内含子构成，编码244个氨基酸〔1〕。脂联素基因内存在14个单核苷酸多态性（SNPs），本研究旨在检测2型糖尿病及其合并脑血管病变患者的SNP45，并探讨其与2型糖尿病及大血管病变之间的关系。　　1对象与方法　　1.1研究对象所有病例均为200409～200906我院内分泌科住院患者。分为正常对照组（A组）64例，男29，女35，年龄31～61岁，平均44岁，为健康体检者，排除糖尿病、高血压、冠心病、脑梗死；单纯2型糖尿病组（B组）72例，男41，女31，年龄32～

3、79岁，平均57岁，无糖尿病急慢性并发症，未应用胰岛及胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类治疗；2型糖尿病合并脑梗死组（C组）51例，男27，女24，年龄38～81岁，平均58岁，脑梗死诊断符合1986年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议第二次修定标准，并经脑CT检查证实，亦排除应用胰岛素及胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类治疗者。　　1.2实验方法（1）隔夜禁食12h，取EDTAK2抗凝血2ml，提取DNA备用。（2）采用TIANGEN公司DNA提取试剂盒提取外周血DNA。（3）基因型测定。SNP引物：产物长度106bps，+45G/T正向引物5’

4、TCTCTCCATGGCTGACAG3’，+45T反向引物5’CGTGGTTTCCTGGTCATGA3’，+45G反向引物5’CGTGGTTTCCTGGTCA3’。反应条件：预变性95℃10s,退火95℃10s，延伸60℃40s,循环40次。测序引物（+14）5’GAGCTGTTCTACTGCTATTAGCT3’，（+360）5’AGAGGCCAGAAACATTCTTACAT3’〔2〕。扩增产物测序由北京天根生化科技有限公司完成。　　1.3统计学分析基因型和等位基因频率采用χ2检验，运用SPSS10.0软件，P0.

5、05为差异有统计学意义。　　2结果　　2型糖尿病合并脑梗死组G/G基因型明显高于单纯2型糖尿病组和对照组，T/G基因型低于后2组，而T/T基因型低于单纯2型糖尿病组，且差异均有统计学意义（P0.05）。单纯2型糖尿病组G/G基因型也明显高于对照组，T/G低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）；单纯2型糖尿病组T/T基因型低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。　　表1脂联素基因SNP45基因型与等位基因分布（略）　　3讨论　　　　脂联素基因位于染色体3q27，在脂肪组织中高度表达，其缺乏或功能不全可能引起胰岛

6、素抵抗，直至发展为2型糖尿病〔3〕。近年2型糖尿病全基因组扫描研究证实人染色体3q27区域存在2型糖尿病和代谢综合征的易感位点，而且有较大频率的基因多态性。　　本研究发现，脂联素SNP45位点在正常人群、2型糖尿病患者及合并脑血管病变患者中基因型表达率不同。G/G基因型较T/T基因型个体糖尿病发病率更高，合并大血管病变的可能性也更大。研究提示，脂联素基因可能是中国人2型糖尿病的易感基因，SNP45与2型糖尿病的发病相关联。SNP45G/G基因型通过改变脂联素基因的表达水平而减少血浆浓度，个体更易发展为糖尿病。Hara等〔4〕对日本2型糖

7、尿病患者进行的调查显示，在SNP45位点上，G/G基因型者较T/T基因型者患2型糖尿病的风险显著增高。　　　　脂联素基因的多态性部分调控着脂联素的表达，影响血清脂联素水平以及糖尿病发生、发展。进一步从分子遗传学角度研究糖尿病病因，研究脂联素基因多态性与2型糖尿病，可以有助于致病基因和发病机制的明确，并为糖尿病的预防和治疗提供新的途径依据。【