《抗恶肿瘤药物》ppt课件

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1、抗恶性肿瘤药物AntineoplasticDrugs概述恶性肿瘤的传统治疗方法•手术•放疗•化疗（药物治疗）•中医治疗化疗适应证•造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤•某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌•实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者•实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者化疗的两大障碍•毒性反应•耐药性恶性肿瘤治疗的新方向•生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗•基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞恶性肿瘤治疗的新药物生物反应调节药（如干扰素、Gleevec）肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸）肿瘤细胞凋亡诱导药抗肿瘤侵袭及

2、转移药新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26）肿瘤耐药性逆转药纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制一、分类1.根据药物化学结构和来源分类•烷化剂•抗代谢药•抗肿瘤抗生素•抗肿瘤植物药•激素•其它（铂类、酶）2.根据抗肿瘤作用的生化机制分类•干扰核酸生物合成的药物•影响DNA结构与功能的药物•干扰转录过程和阻止RNA合成的药物•干扰蛋白质合成与功能的药物•影响激素平衡的药物二、作用机制1.细胞生物学角度肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡细胞增殖周期动力学生

3、长比率（growthfraction，GF）控制点（checkpoint）2001年生理学或医学奖：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)1232.生物化学角度•干扰核酸生物合成•直接影响DNA结构与功能•干扰转录过程和阻止RNA合成•干扰蛋白质合成与功能•调节激素平衡第二节常用抗恶性肿瘤药物一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）1.二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿

4、关节炎等。2.胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨（capecitabine)3.嘌呤核苷酸合成抑制剂巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋（维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤4.核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（hydroxycarbamide）：慢粒；同步化（G1期）。5.DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）。P551二、影响DNA结构与功能的药物1.烷化剂•特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。•作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧

5、基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联结或脱嘌呤DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能损害/细胞死亡•分类及代表药（1）氮芥类氮芥(chlormethine,HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)：P450醛磷酰胺磷酰胺氮芥；广谱；恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤；免疫抑制；丙烯醛化学性膀胱炎。（2）乙撑亚胺类塞替哌(Thiotepa,TSPA)：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。（3）甲烷磺酸酯类白消安(busulfan;马利兰,myleran)：慢粒、原

6、发性血小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩。（4）亚硝脲类卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、司莫司汀(semustine)：脂溶性高，易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。2.破坏DNA的抗生素类•博来霉素(bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；G2和M期；在A-T配对处与DNA结合DNA链断裂复制受阻；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。•丝裂霉素(mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，具有烷化作用（与DNA双链交叉联结，抑制其复制；使DNA断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、

7、乳腺癌。3.破坏DNA的铂类配合物•顺铂(cisplatin,DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结；睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。卡铂(carboplatin)4.拓朴异构酶（I或II）抑制药•喜树碱(camptothecine)和羟喜树碱：I；S期，G2M；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。•鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：I