抑癌基因fhit及凋亡抑制蛋白survivin在宫颈鳞状细胞癌的表达及意义

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1、抑癌基因fhit及凋亡抑制蛋白survivin在宫颈鳞状细胞癌的表达及意义作者：李鲁宏，张白凌，张鹏飞【关键词】,宫颈肿瘤；,癌,鳞状细胞；,基因,肿瘤抑制；,微管相关蛋白质类；,组氨酸；,免疫组织化学　　摘要:目的探讨抑癌基因fhit和凋亡抑制蛋白survivin在宫颈鳞状细胞癌（鳞癌）及宫颈上皮内瘤变（CIN）的表达与意义及其相关性。方法采用免疫组织化学技术（SP法）检测82例宫颈鳞癌和40例CIN以及20例慢性宫颈炎中fhit蛋白和survivin蛋白的表达，并结合临床病理特征进行分析。结果（1）fh

2、it基因在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为32%，与慢性宫颈炎及CIN的差别有统计学意义（P<0.01），与宫颈鳞癌的病理分级（G1～3）、临床分期（Ⅰ～Ⅲ）、患者年龄和有无淋巴转移无关（P>0.05）。（2）survivin蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为69.51%，与慢性宫颈炎及CIN的差别有统计学意义（P<0.01），并随宫颈鳞癌的临床分期（Ⅰ～Ⅲ）递增（P<0.05），而且与患者年龄、有无淋巴转移有关（P<0.05），与病理分级无关（P>0.05）。（3）fhit

3、基因的失活和survivin蛋白的诱导在宫颈癌组织中的表达呈低度相关（P<0.05）。结论fhit基因的失活和survivin蛋白的诱导在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用，可能为宫颈鳞癌的诊疗提供新的靶点。　　脆性组氨酸三联体基因（fragilehistidinetriad，fhit）是1996年发现的一个新的抑癌基因，成为肿瘤发生及肿瘤特异性基因研究的热点[1]。survivin基因是近年来发现的一个调节细胞程序性死亡（即凋亡）的蛋白质家族IAPS（inhibitorofapoptosisprotEi

4、ns）8个成员中的一个，是至今发现作用最强的凋亡抑制蛋白之一[2]。两种基因均与肿瘤的发生、发展和预后相关。　　子宫颈鳞状细胞癌（宫颈鳞癌）是子宫颈癌组织分类中最常见的一种，占95%左右。近年来，其发病率呈快速增长趋势。虽然，外科手术技巧的提高、放疗及免疫治疗技术的进步使子宫颈癌患者的总体生存率得到了很大的提高，但术后复发及转移、早期诊断困难等影响总体生存率的主要问题仍然突出。研究表明，fhit基因及survivin基因分别异常表达于人类恶性肿瘤如头颈部肿瘤、肺癌、乳腺癌和胃癌等鳞状癌细胞株中。笔者采用免疫

5、组织化学（SP法）检测fhit、survivin在宫颈鳞癌中的表达情况，探讨它们与宫颈鳞癌发生、发展及病理分期、组织学分级的关系及相关性。　　1材料与方法　　1.1材料收集福建医科大学附属第二医院20012004年原发性宫颈鳞癌手术切除标本82例，宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN）40例，慢性宫颈炎20例。入选患者术前未接受化疗、放疗及免疫治疗，均具有完整的临床与病理数据。　　1.2分组（1）宫颈鳞癌组：82例宫颈鳞癌患者，中位年龄48.14岁（26～

6、68岁），其中>45岁40例，≤45岁42例。所有病例均经病理诊断复检核实。按1995年国际妇产联盟（FIGO）分类标准划分为：①临床分期：Ⅰ期组50例，Ⅱ期组18例，Ⅲ期组14例；②病理分级：G1组19例，G2组37例，G3组26例；③淋巴结转移：转移组（N1）26例，无转移组（N0）56例。（2）40例CIN患者分3组：Ⅰ、Ⅱ级组各15例，Ⅲ级组10例。（3）选取20例经病理检查确认为慢性宫颈炎的组织作为对照。　　1.3试剂浓缩型兔抗人fhit多克隆抗体（ZA0410）、浓缩型兔抗人survivi

7、n多克隆抗体（RAB0536）为美国SantaCruz公司产品，购自北京中山生物技术有限公司；SP免疫组织化学超敏染色试剂盒和DAB显色试剂盒均购自福州迈新生物技术有限公司。　　1.4实验方法采用SP法检测标本中fhit和survivin的表达情况，具体步骤按SP试剂盒说明书进行。　　1.5结果判断fhit、survivin染色阳性表达判定标准：每张切片随机选择具有代表性的10个400倍视野进行观察计数，每个视野计数100个肿瘤细胞。fhit参照　　3.2survivin在宫颈鳞癌中的表达survivin是

8、一个新克隆的凋亡抑制基因，是IAP家族的一个新成员。IAP家族一般含有2~3个棒状病毒重复结构（buculovirusIAPrepeatBIR）和羧基末端锌指结构，其中主要是BIR结构发挥抗凋亡作用，而survivin只含有一个BIR结构，羧基末端缺乏锌指结构，代以交织螺旋结构。其选择性表达常见于恶性肿瘤，而在癌旁正常组织和成人终末分化组织几乎不表达[12]。研究表明，survivin的抗凋亡作用主要是通过抑制C