药物性肝病检验诊断

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1、药物性肝病检验诊断苏中翰于威崔钟鑫(黑龙江省森工总医院150040)【中图分类号】R575.lL文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)23-0105-02药物性肝病是指药物及其代谢产物引起的肝脏损害。既往曾称为中毒性肝炎、药物性肝炎、药物过敏性肝炎等。据统计，药物性肝病约占所有药物不良反应的6%,在所有因黄疽住院病人中，有5%是由药物引起的，并且是引起暴发性肝衰竭的重要病因之一。1临床表现药物性肝病表现复杂。最多见的是类似急性黄疸型肝炎或胆汁淤积性肝病的表现。可分为急性和慢性药物性肝病。1.1急性药物性肝病(1)急性肝

2、细胞损害型：1＞急性肝炎型：很多药物可引起肝实质细胞的损害，以异烟肼和对乙酰氨基酚最受重视。表现为黄疽出现数天前有乏力，食欲减退，恶心及尿色加深等前驱症状，但一般无发热，肝脏可肿大伴压痛。重者可发展为重症肝炎，导致死亡。2)急性脂肪肝型：药物性脂肪肝主要因干扰了肝内蛋白质合成，肝脏分泌三酰甘油受阻，致肝细胞内脂质沉积。临床表现为食欲减退，恶心，少数可有轻度黄疽。肝脏轻度肿大，质地较硬，无压痛。(2)急性肝内胆汁淤积型：1)单纯性胆汁淤积型：一般肝实质无损害。最常见的为口服避孕药。临床表现为隐匿起病，常无前驱症状，发病时无发热、皮疹、嗜酸

3、粒细胞增多。黄疽出现前即有ALT升高等变化。胆固醇、ALP多正常。黄疽较轻，停药后很快消失，预后良好。但个别患者可进展为胆汁性肝硬化。2＞胆汁淤积性肝炎：临床表现类似急性病毒性肝炎，有数天潜伏期，可出现发热、皮肤瘙痒、尿色深、大便颜色变浅、黄疽、肝大伴压痛。本型预后良好，很少引起死亡。(1)混合型：一般认为此型肝损害主要由免疫机制所致。临床表现除冇肝损害的症状和黄疽外，还可伴有肝外脏器的损害，如皮疹、淋巴结肿大、关节炎等。1.2慢性药物性肝病(1)慢性肝炎：临床大多起病缓慢，乏力、厌食、肝区疼痛、尿色深等，体征可有黄疽，肝脾肿大，肝掌、

4、血管蛛，部分患者有肝外表现，如关节痛等。可出现自身抗体，如抗平滑肌抗体。本病一般预后良好，及吋停药病情可恢复。反之可发生亚急性重型肝炎，最终可变为肝硬化。(2)肝硬化：长期服用损肝药可引起肝硬化。临床表现为肝功能减退和门脉高压症，影像学检査有肝硬化的表现。(3)慢性肝内胆汁淤积：临床表现为瘙痒、长期黄疽、皮肤黄疣、肝脾肿大、大便色浅、出血倾向和脂肪泻等。(4＞硬化性胆管炎：病理表现类似为原发性硬化性胆管炎的弥漫性胆管狭窄。(5)脂肪肝：一般无临床症状。少数临床上表现为肝大。(6＞肝磷脂蓄积症：服用二乙基胺基乙氧基烷雌酚和胺碘酮可引起肝磷

5、脂蓄积症。临床表现为乏力、低热、肝脾肿大、肺部感染，在重型病例可有黄疽、腹水、肝性脑病。血沉加快，外周血白细胞有空泡形成。即使停用药物，病变仍可持续存在、恶化。(7)特发性门脉高压症：长期服用或接触含砷制剂、抗肿瘤药等可引起本病。临床表现为门脉高压、脾大和脾功能亢进。(8)肝肉芽肿：药物引发的肉芽肿为非干酪性。临床一般无严重肝损害的征象。确诊依靠肝活检。(7)肝肿瘤：长期服用某些药物可引起灶性结节状增生、肝腺瘤、肝血管瘤及肝癌。(8)肝血管病变：长期服用避孕药、抗肿瘤药可影响凝血机制，造成肝静脉血栓形成。它还可导致肝小静脉闭塞征。表现与

6、Budd-Chiari相似。2检验诊断药物性肝病没有特异性的肝功能试验。但由于该病具奋肝损伤，而肝损伤的确定依赖于肝脏组织学或肝功能试验的变化，而肝组织学须做肝穿刺病理学检查，具有创伤性，所以多数情况下由肝功能试验异常来确定。药物性肝病吋肝功能试验异常的指标类型及其异常幅度，可因疾病的类型和严重程度而表现出很大的不同。急性药物性肝病时，轻者仅有血清ALT或ALP增高；急性药物性肝病的临床病理分类与肝功能指标的关系。而重至急性肝衰竭吋，可出现急性肝衰竭的所有肝功能试验异常。慢性药物性肝病包括脂肪肝、慢性肝炎、肝硬化等不冋类型，其临床检验中

7、同样可表现这些疾病时所出现的检验异常，具体的检验指标变化可参见本章相关疾病吋的检验诊断。2.1肝功能试验2.1.1肝功能指标类型主要的检验指标冇①肝细胞损伤和胆汁淤积吋增高的血清酶，包括ALT、AST、GLDH、GGT、ALP等增高；②肝脏生物代谢功能下降的指标，包括血清TBIL、DBIL、TBA、R15ICG增高，ALB、PA、SChE下降，PT延长等；③血清肝纤维化标志物等。2.1.2肝功能指标选择怀疑急性药物性肝病，可选择血清ALT、AST、ALP、GGT和BIL作为初筛试验，血清TBA、PA、GLDH、PT等可作为复筛试验。慢性

8、药物性肝病可选择血清ALT、AST、ALP、BIL和TBA作为初筛试验，血清ALB、TP、A/G比值、血清蛋白电泳、PT等作为复筛试验。血清TBA—般较BIL敏感，是观察病情的较好指标；血清GLDH对诊断药