维生素d3类似物治疗银屑病的新进展论文

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1、维生素D3类似物治疗银屑病的新进展论文摘要:近10年来，维生素D3类似物导致了银屑病外用疗法的变革。这种配基-受体的作用方式是由基因转录与维生素D3反应元件在它们的启动子区域基因转录的调节来实现。维生素D3类似物抑制各种皮肤炎症和表皮增殖有利于增强正常角化。已经证明体内活化的维生素D3类似物具有可靠的抗银屑病作用。有关钙泊三醇与其它维生素D3类似物对照研究及与其客观它抗银屑病疗法的联合应用的信息很多。结论是：钙泊三醇是银屑病一线治疗药物，联合其他几种抗银屑病药物如外用皮质类固醇、PUVA、环孢素和阿维A等效果更佳。50

2、多年前，Reed等曾报告维生素D类似物治疗银屑病有效，以后因对高血钙的副作用有顾虑，使这种化合物未能进一步发展，1985年有作者报道用lα-羟基维生素D3治疗骨软化病时，患者的银屑病得以改善.freelol/LAK或更高浓度时，促进角化被膜形成，转谷氨酰胺酶的活化升高。骨化三醇la,25-(OH)2维生素D，CA增加钙的KC内流量，可能与转谷氨酰胺酶是一种钙依赖性酶有关。CA能提高蛋白激酶C的记录，转谷氨酰胺酶和蛋白激酶C的活化与角化过度有关。活化的维生素D3可提高表皮细胞中转移生长因子β（TGF-β）的转录。TGF-

3、β可抑制表皮增殖和炎症。维生素D3对炎症的作用活化的维生素D3对皮肤炎症具有多方面的作用，IL-1诱导的T细胞增殖被CA抑制。T细胞产生的IL-2和IL-6被VDAs抑制。CA抑制CD4+细胞产生的IL-2。在分子水平上，CA抑制IL-2、IFN-γ和颗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的mRNA累积。在细胞水平上，细胞毒细胞和自然杀伤细胞活性的生成被抑制，而抑制细胞的活性被促进。活化的维生素D3增加巨噬细胞的细胞毒性，下调入外周血单个核细胞（PBMC）中HLA-DR的表达。在KC中，IFN-γ诱导HLA-D

4、R的表达被CA抑制，多形核白细胞（PMNL）释放的花生四烯酸被CA所抑制。活化的维生素D3可抑制KC的移行。VDAs的体内效应不少作者对慢性斑块状银屑病斑块状银屑病外用VDAs进行了免疫组化变化的评价。在这些研究中，用钙泊三醇（CP）（50μg/g）软膏及霜剂治疗，每日2次；他骨化醇（TA）（4μg/g）软膏，每日1次；CA（3μg/g）软膏，每日2次进行治疗。总的改变为表皮增殖和PMNL累积显著降低。抗增殖作用和PMNL的功能抑制在体内外试验中均可见到。与体外试验TA激活单核细胞相对照，在体内TA引起银屑病斑块内单核

5、细胞的累积减少。体外试验VDAs抑制T细胞功能，而在体内治疗的银屑病皮损中T细胞的数量保持恒定。体外试验VDAs增强转谷氨酰胺酶Ⅰ的活性，而在体内治疗时则表现为转谷氨酰酶Ⅰ阳性细胞层的数量减少。在用CA和TA治疗过程中，应用流式细胞仪定量检测，显示表皮生发区室SG2M相的细胞百分率下降。骨花三醇：两个研究组曾报道口服CA治疗银屑病的疗效。仅在3～8个月后，75%以上的患者达到最大改善和显著改善。Morimoto等报告口服CA0.5μg/d的患者，血清钙显著升高。而Smith等报告夜间投药0.5μg～2μg/d的剂量均未

6、见高血钙。用CA作系统性治疗有效。但鉴于高血钙的危险事实，这种治疗对银屑病患者是不适宜的。与用CA作系统治疗形成对照，局部治疗获得较快改善，最好的治疗反应是在1～2个月后，产生临床疗效的处方用3μg～15μg/gcA的凡士林组成。用3μg/g的CA凡士林长期治疗（达78个月以上）结果安全，且无血清钙水平、降钙素、甲状旁腺素、CA和尿钙分泌的变化。但15%的患者有皮肤刺激，5%的治疗者因此中断治疗，用CA（15μg/g）治疗可使银屑病显著改善，不过32例患者中有3例发生高血钙。关于CA与其它的VDAs或其它抗银屑病治疗的

7、疗效目前尚无资料可比较。他骨化醇：在剂量探索研究中，含2μg/g和4μg/g的TA软膏为最适宜浓度。TA和倍他米松戊酸酯（BTV）之间的对照研究显示，TA具有同等或更好的疗效。日本研究者报告用TA（每日2次，2μg/g）皮肤刺激低于1%。尤其是面部银屑病TA有特效。在一份短期的高剂量应用中进行TA在钙代谢方面的研究。17例慢性斑块型银屑病患者外用4μg/g浓度的TA，直至每日用到20g软膏，未引起高血钙。对各种浓度的TA软膏的疗效研究显示，对于每日1次的治疗方案，4μg/g的浓度最适宜。最近，Baadsgaard等报告

8、应用多中心安慰剂双盲对照试验，观察每日外涂1次TA（4μg/g）软膏的疗效和安全性，在一组122例患者中，用TA软膏与安慰剂作对照，对于斑块型银屑病，TA软膏的优势在两周后就出现；12.3%的患者有皮肤刺激，安全参数包括血清钙、血清磷、降钙素、甲状旁腺激素、1α,24-二羟维生素D3和25-羟基维生素D3等均未见任何有临床意义的改