建立食蟹猴糖尿病模型的研究

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1、建立食蟹猴糖尿病模型的研究徐传磊，陈艳明，徐志勇，卢起，徐勤，沈逸萍，苏俊芳，龙艳【摘要】【目的】建立食蟹猴糖尿病模型，并确定诊断标准。【方法】选用雄性食蟹猴８只，随机分为正常对照组和模型组；采用一次性静脉注射链脲佐菌素（ＳＴＺ，剂量为45mg/kg)法造模，正常对照组一次性静脉注射柠檬酸缓冲液（剂量为45mg/kg）；观察造模前后各组猴的摄食量、饮水量、尿量、体质量变化，检测各组尿糖、空腹血糖、糖耐量、甘油三酯、总胆固醇、Ｃ肽、谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤＡb）的变化，并进行胰腺组织病理学检查。【结果】造模后模型组摄食量、饮水量及尿量显著增加，体质量、

2、Ｃ肽含量显著下降（均Ｐ＜００１），甘油三酯和总胆固醇均无显著变化（Ｐ＞００５）；造模后第２周空腹血糖升高，尿糖由阴性变为“++++”；第５周出现糖耐量异常，第７周空腹血糖与正常组比较有显著性差异（Ｐ＜００１），ＧＡＤＡb阳性；胰腺组织病理检查结果显示模型组胰岛萎缩、纤维化，而正常对照组胰腺组织无病理改变。【结论】成功建立Ⅰ型糖尿病食蟹猴模型。【关键词】糖尿病；胰腺／病理学；疾病模型，动物；食蟹猴糖尿病动物模型主要有诱发性糖尿病动物模型、转基因糖尿病动物模型、自发性糖尿病动物模型等，目前主要采用链脲佐菌素（ＳＴＺ）造模，但是造模动物多选用大鼠，较

3、少选用大动物尤其是灵长类〔1〕。国外有STZ诱导青年恒河猴糖尿病的报道，国内仅有１例报道并且也选用青年恒河猴〔2-8〕。本实验采用另一种常用灵长类动物——食蟹猴，以STZ化学损伤建立Ⅰ型糖尿病动物模型，现报道如下。　　1材料与方法11动物及分组食蟹猴8只，均为雄性，体质量分别为913、965、987、992、1023、1035、1065、1123kg。由广东高要康达实验动物科技有限公司提供〔合格证号SCXK(粤)2004-2009〕，随机分成2组，即模型组和正常对照组。12主要试剂与仪器链脲佐菌素(STZ)为Sigma公司(美国)产

4、品；500g/L葡萄糖注射液由天津药业集团新郑股份有限公司生产，批号:060921；尿糖试纸由桂林中辉科技发展有限公司生产，批号：6C29；测利得超值型血糖仪(厚美德公司)；PHS2C精密级数字式酸度计（上海）；Ex3600全自动生化仪(英国)；TDL5000B型低速冷冻多管离心机（上海）；JA2103型电子天平（上海）。13糖尿病模型制作模型组禁食16h后一次性静脉注射STZ(临用前用01mmol/L、pH42~45柠檬酸缓冲液配成10mg/L浓度)，剂量为45mg/kg；正常对照组禁食16h后一次性静脉注射01mmol/L、pH4

5、2~45柠檬酸缓冲液，剂量为45mg/kg。14检测指标〔9-11〕造模后7周内每日观察并记录摄食量、饮水量、尿量、精神状况；每3d称量体质量1次。每周检测空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇；第1、4、5周检测糖耐量；第1、7周检测C肽、谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb）；实验结束后对动物实施安乐死，并取胰腺做组织病理学检测。15统计学方法采用SPSS115统计软件进行统计分析。　　2结果21各组造模前后摄食量、饮水量、尿量及体质量变化比较表1结果表明，模型组在造模后均出现了糖尿病的典型症状:摄食量、饮水量、尿量显著增多，体质量显著下降（均Ｐ＜００

6、１），正常对照组造模前后上述指标无显著变化（Ｐ＞００５）。22各组造模前与造模后7周C肽、甘油三酯、总胆固醇变化比较表2结果表明模型组C肽含量显著下降（Ｐ＜００１），而甘油三酯和总胆固醇均无显著变化（Ｐ＞００５）。23各组造模前后血糖、糖耐量变化比较表3结果说明模型组造模后第2周空腹血糖升高，第7周空腹血糖显著上升（Ｐ＜００１），造模后第5周出现糖耐量异常。24各组造模前后尿糖、GADAb变化比较表4结果说明模型组造模后尿糖变为强阳性，GADAb造模后变为阳性。　　25各组胰腺组织病理学检查结果图1结果显示模型组胰岛萎缩、纤维化，正

7、常对照组胰腺组织无变化。表1各组造模前与造模后７周摄食量、饮水量、尿量及体质量变化比较　　3讨论31所造模型相对于以往模型的优势国内研究显示通过给7只青年恒河猴静脉注射不同剂量的链脲佐菌素(30、45、60mg/kg)，实验组的7只猴在给药1月后摄食量、饮水量、排尿量才明显增加，低、中剂量组在96h后才成模，高剂量组虽然较早成模,但该组猴逐渐出现行动困难，反应迟钝，视力下降，面部浮肿，食欲降低，嗜睡等严重症状。虽然给予动物胰岛素皮下注射50U/d，终于在成模后176d死亡〔2-5〕。本研究给4只食蟹猴静脉注射STZ45mg/kg，早在给药后第4周就出

8、现了摄食量、饮水量、排尿量的明显增加，给药后第2天即发现动物尿糖阳性，第3天的空腹血糖浓度开始