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时间:2019-02-28
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1、重庆医科大学硕士学位论文VerticalChamber诱导的成年雌性食蟹猴抑郁模型姓名:李鑫申请学位级别:硕士专业:神经病学指导教师:谢鹏201206重庆医科大学硕士研究生学位论文VerticalChamber诱导的成年雌性食蟹猴抑郁模型研究背景摘要目前抑郁症的基础研究主要采用的是啮齿类的动物模型,这种动物模型在抗抑郁药物效果评价中具有很大价值,然而如果对抑郁症行为与中枢神经系统机制进行研究,这种模型就表现出很大的局限性。首先,抑郁症是一种心理疾病,目前仍然没有特异的生化指标可以诊断;相反在临床抑郁症诊
2、断需要病人自述他们的情绪低落,兴趣减低以及一些次级症状如社会退缩,运动性的激越或迟滞。这些症状的诊断,大部分都需要根据社会环境作为参考。其次,抑郁症是一种社会性的疾病,其发病因素与个体所处社会环境之间关系较为密切,其中社会应激与社会挫败可能是很重要两个诱因。然而目前啮齿类抑郁模型的评价仅仅是运用了单一个体的评价实验,如强迫游泳实验、悬尾实验、糖水消耗试验。这些评价实验都是在非社会环境下对单一个体进行的行为评价,无法真实的模拟抑郁个体在社会环境下的表现。与啮齿类动物相比,非人灵长类动物有着与人类相似的社会
3、环境和丰富的行为模式,能够更加真实的模拟人类环境。同时,目前国内外尚未见有在社会群体环境中评价抑郁模型的研究。因此,建立非人灵长类动物的抑郁模型模拟对于抑郁症的研究有着重大的意义。重庆医科大学硕士研究生学位论文目的探索经典的verticalchamber拘禁方法是否能够诱导成年雌性食蟹猴产生抑郁样行为;为自然抑郁猴模型提供阳性参考。方法主要方法和技术路线:1.对笼养食蟹猴行为习性进行观察,并构建笼养状态下食蟹猴的行为谱。2.测量食蟹猴体形,制作VerticalChamber拘禁笼。3.运用Vertica
4、lChamber拘禁的方法,建立食蟹猴抑郁模型并进行行为学评价,实验路线如下:实验组5只对照组5只I大笼基线行为采样(Ⅱ)I独笼适应期5天(Ⅲ)I实实验组lI对I对照组IIiLv-c拘禁30天j虫笼30天厂lJ独笼后期5天(V)li大笼后期行为采样(Ⅵ)重庆医科大学硕士研究生学位论文4.运用放射免疫测定法,测定拘禁期间所有实验个体的外周血血浆的Cortisol和ACTH浓度,同时进行地塞米松抑制实验,检测实验个体的应激情况结果1.Noldus软件对Vc造模前后的实验个体行为分析结果显示,抑郁组的社会交流
5、行为明显低于正常对照组,而焦虑样行为和情感依附行为则明显高于正常对照组。抑郁组进食行为较造模前明显下降。2.抑郁组个体血浆Cortisol显著高于正常对照组结论1.VerticalChamber诱导成年雌性食蟹猴产生了明显的抑郁样行为。2.抑郁组应激程度增高。应激可能是VerticalChamber拘禁诱导抑郁模型的机制之一。关键词:抑郁症,动物模型,食蟹猴,应激重庆医科大学硕士研究生学位论文————————————————————————————————————————————————一Vertica
6、lChamberInducedAnimalModelOfMajorDepressiveDisorderInSophisticatedAdultFemaleMacacafascicularisABSTRACTBackground:Curremrodentmodelsofdepressionareinadequatetosupportfurtherresearchonhmnanmajordepressivedisorder.Duetoaclosergeneticandneuroanatomicalhomol
7、ogywithhumans,non—humanprimatemodelsarebettersuitedtothispurpose.Objectives:Toconstructandvalidateanon-humanprimatemodelofmajordepressivedisorderintheadultfemaleMacacafascicularisthroughtheuseofverticalchamberconfinement;behaviorandhypothalamicpituitarya
8、drenalaxisfunctionwereassessedtovalidatethemodel.Design:A20·-weekcase--controlstudySettings:Asupervisedfacilityhousingatotalpopulationof149Macacafascicularishousedacrosssevenfreeenclosures.Subjects:10adultfemaleMacacafasci
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