《原料药质量》ppt课件

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1、原料药质量WHO资格预审项目:首要基本药物WHOGMP和API检查主讲LanRThrussellMedicinesandHealthcareproductsRegulatoryAgency该呈述介绍了:WHO-PQ:检查活动WHO-PQ:规范和标准WHO-GMP中的APIs对比ICHQ7AICHQ7A的主要要点WHO-PQAPI检查:观察到的趋势和缺陷结论WHO资格预审:检查活动资格预审WHO路径SRA*路径材料Q/EGMP/GCP创新药仿制药简化程序PQPQPQ*严厉的管理当局APIs,FPPsBE/CROs资格预审:检查过程通过一组合格和具有经验

2、的检查者WHO代表(合格的检查者)来自于建设良好的观察员当中的检查者(药物观察合作方案国家–PIC/S)邀请国家检查员参与和观察检查过程接收/发展中国家的检查员(由国家DRA制定)范围:依从以下指南:GMP(ICHQ7),GCP,GLP数据验证–数据处理,造假,(验证,稳定性,临床,生物分析)质量控制(QC,BAL,NQCL,IQCL)生产商风险分级指南Ref:SOP401.1:检查频率和安排产品类型/活性相对风险等级临界高中低成品:无菌成品非无菌成品APIs:无菌APIs具有特殊风险的非无菌原料药(如，同分异构,多态性,有害杂质的特殊风险,等

3、)其它非无菌APIs质量控制实验室合同研究组织WHO资格预审计划中的原料药风险评估表格(1of2)API生产商出现在产品中(Ref.Nos.)产品数目参数风险=2风险=1风险评分1多态性YN2在水中的溶解度低高3合成复杂不复杂4溶剂高风险低风险5杂质高风险低风险6无菌YN7发酵YNWHO资格预审计划中的原料药风险评估表格(2of2)参数风险=2风险=1风险评分8毒性高低9活性/能力高风险低风险10粒子大小高风险低风险11其它特性考虑12场地依从信息(WHO/EDQM/USFDA/其它)阴性阳性总风险评分一般性评论:上次检查日期结果依从不依从检

4、查优先顺序高中低检查频率指南(以月份计)Ref:SOP401.1:检查频率和计划安排风险等级:GMP依从率:合格:不合格优秀满意基础临界(C)241812决定是建立一个一个案例的情况下高(H)302015决定是建立一个一个案例的情况下中(M)362418决定是建立一个一个案例的情况下低(L)483624决定是建立一个一个案例的情况下检查时间指导(场地天数)Ref:SOP401.1:检查频率和计划安排生产商大小风险CHMLCHML最初检查重新检查大54334332主要44333322标准43323222对缺陷定义和分类的基于风险的方式缺陷就是对于不依从

5、GMP要求的描述缺陷之间在以下情况下出现差别:-一个不健全的体系或,不能遵守体系.缺陷可分为:关键观察–对使用者潜在的伤害风险主要观察–与GMP的较大偏差次要或其它观察–偏离标准操作规范分类的进一步考虑对观察的分类是基于评估的风险水平并根据所生产API的性质而变化，如：在某些情况下一例“其它”缺陷可能被归于“主要”缺陷。2.在以前的检查中所报道的缺陷且没有经过校正可能以更高等级的分类报道。3.一次性的小差错或非显著性事件通常不做正式报告，但在检查过程中需提醒生产者注意。基于风险的方式:检查之后的总结当仅有“其它”观察时:认为是在WHOGMP/ICHQ

6、7可接受的顺应性水平上进行生产商预期提供CAPAs.在下一常规检查中将评估和随访CAPAs当存在“其它”和少数“主要”检查时:评估CAPAs之后进行WHOGMP/ICHQ7的顺应性调查主体的CAPAs包含了完全性的文献证据评估的CAPAs文件±一个现场随访检查.当存在“关键”或一些“主要”观察时:认为是在WHOGMP/ICHQ7指南不可接收的顺应性水平上进行将需要另一检查过程透明度:置于公共领域的信息-WHOPIRs和NOCs这些是为响应了WHA决议WHA57.14（2004年5月22日）而出版的,在其它活动中需要WHO:“3.(4)确保了除外专利药

7、品和机密信息，所列产品的资格预审调查过程和检查以及评估报告的结果都做了明确的公示。WHO公共观察报告(WHOPIR)反映了检查之后的阳性结果重要公告(NOC)是一封反映了重要领域的信件，其中的非顺应性需要引起研究组织的生产商的立即重视和校正资格预审项目:运用来源于其它NMRAs的检查报告FPP或API生产商提供了GMP顺应性(Report+CAPAs)的其它可接受信息之后，PQP的检查可以省略.其它合格的组织的检查,比如PIC/S成员国,或USFDA或EU,在以下情况下可以考虑取代PQP检查:检查在最近的2年进行以及检查的规模覆盖了所考察的特异性AP

8、I，以及FPP或API生产商呈递了一份PQP最近检查报告.(在该评审中,检查员将决定该检查是否全面，是否涵盖