帕罗西汀合并奥氮平治疗难治性抑郁症的临床研究

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1、帕罗西汀合并奥氮平治疗难治性抑郁症的临床研究难治性抑郁是指经过至少两种不同类型的抗抑郁药足量、足疗程治疗而疗效不佳者，有关研究显示15%〜30%的抑郁症为难治性抑郁症［1］，目前临床多采取换药、加量，联合或强化治疗策略，近年有报道认为合并非典型抗精神病有较好加强作用，相关研究多集中在与氟西汀的比较分析上［2］，有关奥氮平与帕罗西汀治疗难治性抑郁症的对照研究较少，为此，作者进行这一研究，现将结果报告如下。1资料与方法1.1一般资料来自2012年3月〜2012年12月在本院住院的抑郁症患者。入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-III）中抑郁症的

2、诊断标准。②既往无躁狂发作史。③既往经过两类或以上抗抑郁剂足量（为最大有效剂量2/3）、足程治疗至少6周，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）24版减分率彡50%。④年龄彡60岁。⑤无心、肝、肾、脑等重大的躯体疾病和物质依赖者。共入组60例，无脱落病例，其中男25例，女35例。年龄26〜55岁，平均（38.3±4.7）岁，本次抑郁的病期3〜6个月，平均（3.7±0.63）个月。入组时均有家属或患者签署知情同意书。1.2方法1.2.1将入组病例按随机数字表法分为研究组与对照组各30例。研究组男11例，女19例，平均年龄（36.8±4.3）岁，病期平均（3.8±0.7）

3、个月；对照组男14例，女16例，平均年龄（37.3±3.6）岁，病期平均（4.3±0.6）个月。两组以上各项经统计学分析差异均无统计学意义（P>0.05）。1.2.2研究组奥氮平剂量初始为5mg/d，一周内加至10mg/d,帕罗西汀起始量20mg,—周内加至40mg/d。对照组帕罗西汀起始量20mg/d,一周内加至40〜60mg/d，若有失眠障碍可适当合并苯二氮卓类药物，观察6周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、临床疗效总评量表（CGI）和治疗时副反应量表（TESS）分别治疗前、2、4、6周评定疗效和副作用，治疗前后分别进行一次血常规、肝功能、肾功能、心电

4、图等辅助检查。1.2.3疗效评定以HAMD减分率计算彡75%为痊愈，彡50%为显进，彡25%为进步，0.05），治疗两周时HAMD评分两组间比较差异有统计学意义（P0.05），两周时SI、GI、EI评分两组间比较差异均有统计学意义（P0.05）,EI评分两组间比较差异有统计学意义（P0.05）。治疗6周的临床治愈率及有效率两组比较差异均有统计学意义（x2=4.81P〈0.05，x2=6.24P<0.05）。两组治疗前后血常规、心电图、生化检查均未见异常。治疗2、4、6周时TESS评分分别为研究组(1.47±0.23)、(1.22±0.21)、(1.02±0.

5、16);对照组(1.69±0.36)、(1.54±0.33)、(1.32±0.26)，两组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。3讨论抑郁症是精神科常见病，有关研究显示19%〜34%患者对第一次抗抑郁治疗完全无效，12%〜15%仅部分有效，有15%〜30%患者虽经两类以上不同抗抑郁药物治疗仍难以达到明显疗效［3］。本研究结果显示：帕罗西汀合并奥氮平治疗难治性抑郁症较帕罗西汀加量治疗，起效较快，治疗两周时HAMD评分两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，两周时SI、GI、EI评分两组间比较差异均有统计学意义(P〈0.01或P<0.05)，2周时有效率明

6、显高于对照组，对有些病例缓解程度更高，治疗6周的临床治愈率两组比较差异有统计学意义(x2=4.81P<0.05)，疗效、安全性指数较优，治疗2、4、6周EI评分两组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，治疗2、4、6周时TESS评分两组比较差异有统计学意义(P均<0.05)，此与既往研究结果类似［1-3］。帕罗西汀加量治疗，虽可使部分患者病情得到改善，却有可能增加不良反应频数及程度。帕罗西汀有较强的抑制5-HT回收作用，在抗抑郁作用同时通过激动5-HT2A/5-HT2C受体，引起焦虑、激越、失眠、乏力及性功能障碍，而奥氮平却可通过阻滞5-HT

7、2A/5-HT2C受体，减少上述副作用，协同改善焦虑、失眠及性功能障碍等，而且通过选择性促进前额叶皮质多巴胺与去甲肾上腺神经元活动，从而改善抑郁、认知障碍、退缩、烦恼等，故帕罗西汀合并奥氮平治疗较有优势。本研究结果还显示：对难治性抑郁症即使通过帕罗西汀加量治疗(14/30)或合并奥氮平(5/30)，仍有部分病例无效，再次说明了抑郁症的异质性，可能存在其他发病机制。综上所述，帕罗西汀合并奥氮平治疗难治性抑郁症较帕罗西汀加量治疗起效快，缓解程度较高，疗效、安全性指数较优，不足之处是由于研究对象特点样本较难收集，其结论还需在今后研究中通过多中心研究来扩大样本量进一

8、步证实，以便进一步推广。参考文献[1]喻东山.抗抑郁