免疫耐受tolera

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1、优秀精品课件文档资料免疫耐受Immunologicaltolerance谁是我们的敌人，谁是我们的朋友，这个问题是革命的首要问题。—毛泽东内容：一、免疫耐受的发现和特点二、中枢耐受产生的机制三、外周耐受产生的机制四、免疫耐受的终止一、免疫耐受的发现和特点免疫系统的功能是为了抵御外来病原体的入侵，因此它必须具备识别自我和非我的能力，不能针对自我产生反应。自我、食物、胎儿Horrorautotoxicus：Theunwillingnessoftheorganismtoendangeritselfbytheformatio

2、noftoxicautoantibodies.－PaulEhrlich给山羊注射其他山羊的红细胞总是产生针对这些红细胞的抗体，导致溶血反应。但是抗血清不对自体红细胞反应，注射自体红细胞也不会引起反应。PaulEhrlich1854-1915Nobelprice1908具有不同血型的异卵双生小牛呈天然联体共生，双方互为耐受－OwenRD.Science1945;102:400-401自身的或外来的分子都可以诱导宿主耐受，关键在于抗原是何时出现的对于自身物质的识别能力不是由遗传决定的，而是在胚胎发育中不断接触这些物质而逐

3、渐获得的。因此如果在发育早期接触了某个外源物质，机体同样会将其认为自我，从而产生耐受。—FrankMacfarlaneBurnetB品系小鼠A品系小鼠C品系小鼠新生小鼠注射细胞6周后皮肤移植皮肤移植BillinghamRE,BrentL,MedawarPB.Nature1953;172:603-606.克隆选择学说（clonalselectiontheory）Adaptiveimmuneresponsesderivefromindividualantigen-specificlymphocytesthataresel

4、ftolorant.Thesespecificlymphocytesproliferateinresponsetoantigenanddifferentiateinto-antigenspecificeffectorcellsthateliminatetheelicitingpathogen,andmemorycellstosustainimmunity.-Immunobiology“Fordiscoveryofacquiredimmunologicaltolerance”－TheNobelPrizeinPhysio

5、logyorMedicine1960SirFrankMacfarlaneBurnetWalterandElizaHallInstituteforMedicalResearchAustraliab.1899d.1985PeterBrianMedawarUniversityCollegeLondonUnitedKingdomb.1915d.1987免疫耐受定义:免疫系统受特异性抗原刺激后表现出的无应答或低应答状态。Astateofindifferenceornon-reactivitytowardsasubstanc

6、ethatwouldnormallybeexpectedtoexciteanimmunologicalresponse.-PeterBrianMedawar免疫耐受的特点：由抗原（耐受原）诱导产生所有的免疫耐受均为抗原诱导耐受原可以是自身抗原也可以是外来抗原正常情况下所有的自身抗原都是耐受原，自身抗原诱导产生的是自身耐受现象（self-tolerance）。自身耐受失败将导致自身免疫疾病。2.具有抗原特异性由特异性抗原诱导而产生的特异性反应是正常的生理条件下的反应3.不具有遗传性耐受产生的部位中枢耐受centralt

7、olerance外周耐受peripheraltolerance参与耐受的细胞是淋巴细胞T细胞耐受(Tlymphocytetolerance)B细胞耐受(Blymphocytetolerance)中枢耐受的特点：在中枢免疫器官（骨髓和胸腺）中发生包括T细胞中枢耐受和B细胞中枢耐受只由中枢免疫器官中的自身抗原诱导是不成熟细胞产生的耐受外周免疫耐受的特点：在外周组织中进行包括T细胞外周耐受和B细胞外周耐受可由自身抗原诱导，也可由外来抗原诱导是成熟细胞产生的耐受二、中枢耐受产生的机制1.克隆清除（clonaldeletion

8、）Eliminationofimmaturelymphocytesonbindingtoselfantigenstoproducetolerancetoself.－Immunobiology不一定是胚胎阶段的细胞，所有不成熟的T或B淋巴细胞受体交连都可能发生克隆清除现象。不成熟的B细胞在骨髓中遭遇骨髓基质细胞表达的自身抗原会发生凋亡。不成熟的T