体液肿瘤标志物

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1、第十七章体液肿瘤标志物退出一、概述二、酶类肿瘤标志物三、激素类肿瘤标志物四、胚胎抗原类肿瘤标志物五、特殊蛋白质类肿瘤标志物主要内容六、糖蛋白抗原类肿瘤标志物七、癌基因蛋白类肿瘤标志物八、其他肿瘤标志物九、临床应用的几个问题肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。肿瘤的临床特征：一是肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。二是早、中期肿瘤无症状，有临床症状而来就诊者，或肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，病属晚期。早期发现，早期诊断，早期治疗是我国肿瘤诊治的国策。在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人

2、，肿瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。第一节概述一、肿瘤标志物的发展史二、肿瘤标志物的概念三、临床应用范围返回章一、肿瘤标志物的发展史本周氏蛋白激素、酶、同功酶、蛋白胚胎蛋白高灵敏高特异标志物第一阶段1864～1928第二阶段1929～1962第三阶段1963～1975第四阶段1976至今返回节二、肿瘤标志物的概念肿瘤标志物定义返回节肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。这些物质存在于肿瘤细胞和组织中，也可进入血液和其他体液，当肿瘤发生、发展时，这些物质

3、明显异常。广谱肿瘤标志物：可在多种肿瘤呈阳性的肿瘤标志物，称为广谱肿瘤标志物。除少数肿瘤外，大部分肿瘤往往会有多个肿瘤标志物阳性。肿瘤标志物的相对特异性：大多数肿瘤标志物在某一组织类型的多种癌症上呈阳性，但阳性率不一。往往把阳性率较高的一种肿瘤或一类肿瘤看成这一标志的主要应用对象。返回节理想的肿瘤标志物应符合以下条件：敏感性高；特异性高；较快反映体内肿瘤的实际情况；能协助肿瘤分期和预后判断；存在于体液特别是血液中易于检测。理想的肿瘤标志物返回节胚胎抗原类标志物性质糖蛋白类其他肿瘤标志特殊蛋白质类癌基因蛋白类激素类酶和同功酶

4、类肿瘤标志物的分类返回节三、临床应用范围肿瘤由单一肿瘤细胞克隆、分化而来。大部分肿瘤细胞倍增时间约40～140天。直径1cm的肿瘤，大约含有109个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增30次的结果。一个实体瘤从1个肿瘤细胞到109细胞约需8～18年。物理仪器的最低检测限是1cm（109个肿瘤细胞），生化标志最低检测限为108细胞。理论上，利用生化标志能在亚临床期较早地发现肿瘤。肿瘤的早期诊断世界卫生组织（WHO）指出：若能早期诊断并及时治疗，90%～95%的肿瘤是可以治愈的。筛查是指用快速的试验，将表面健康的人区分为可能患病者（试

5、验阳性者）和可能无病者（试验阴性）。筛查不具有诊断意义，阳性者必需进一步经临床确诊。对人群的筛查称普查。在所有的标志中，能用于普查无症状肿瘤病人的标志只有两个，前列腺特异抗原和甲胎蛋白。返回节肿瘤的鉴别诊断与分期返回节肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤，此时临床己获得足够证据证明患者可能患某脏器肿瘤，肿瘤标志物往往能提供有用的信息帮助区分良、恶性肿瘤。肿瘤标志的升高水平常和肿瘤的大小和恶性程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分期，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期肿瘤的预后判断返回节一般来说治疗前肿瘤标志物浓度明显异

6、常，表明肿瘤较大，患病较长可能已有转移，预后较差。另有一些指标专用于观察预后，如乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体，上皮生长因子受体（EGFR）、癌基因c-erbB-2编码蛋白(c-erbB-2)等肿瘤的疗效监测返回节大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相关。标志物下降程度反映了治疗成功程度。在成功的治疗，如肿瘤的完全切除和有效的放、化疗后，肿瘤标志物应明显下降，下降至正常或治疗前水平的95％认为治疗成功。如手术或放、化疗后肿瘤标志物未能如预期的下降，说明治疗失败。肿瘤的复发预报返回节关于直肠癌和乳腺癌肿瘤标志应用中建议：手

7、术后的病人应每隔2～3个月测定一次肿瘤标志，连续至少两年,在未再给予治疗时，至少连续二次（两个时间间期）肿瘤标志物呈直线上升，可认为肿瘤复发。正在治疗的病人，肿瘤标志物升高，意味疾病的恶化。恶化定义为肿瘤标志物测定值增加25％，为了可靠，2～4周应再复查一次。第二节酶类肿瘤标志物一、酶类肿瘤标志物的特点二、常用的酶类肿瘤标志物返回章一、酶类肿瘤标志物的特点返回节存在广泛，涉及多种酶类；特异性不高；敏感性较高；同功酶的应用提高了酶标志的敏感性和脏器特异性；酶活性测定影响因素多，稳定性差，应以酶质量测定代替酶活性测定。碱性磷酸

8、酶（ALP）前列腺特异抗原(PSA)乳酸脱氢酶（LD）神经元特异性烯醇化酶（NSE）谷胱甘肽–S–转移酶（GST）γ–谷氨酸转肽酶(γ-GT)及其同功酶基质金属蛋白酶（MMPs)等二、常用的酶类肿瘤标志物返回节ALP是应用较广泛的肿瘤标志物：ALP，特别是肝型ALP同工酶升高最常见于原发性和继发性肝癌。