《体液肿瘤标志物》PPT课件

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1、1第十七章体液肿瘤标志物本文由医学百事通高端医生网志愿者医师制作http://www.12320bst.com/2教学目标与要求掌握常用肿瘤标志物的应用和评价。熟悉其含义和分类以及基因类肿瘤标志物的进展与临床应用。3主要内容（1）概念（定义、分类、临床应用）（2）酶类肿瘤标志物（3）激素类肿瘤标志物（4）胚胎抗原（5）特殊蛋白肿瘤标志物（6）糖蛋白类抗原（7）血中癌基因蛋白（8）其他肿瘤标志物（9）临床应用的几个问题4肿瘤（tumor）又称新生物（neoplasma），是机体在各种致瘤因素的作用下，组织和细

2、胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致的异常生长和分化。即指失去了正常生物调控的异常生长、分化的细胞和组织。第一节概述一、肿瘤发生与分类（一）定义5（二）特点和分类特点：细胞增殖、分化异常出现恶性生长；失去细胞与细胞间及细胞与组织间的正常联系；侵袭周围正常组织并发生转移。根据肿瘤的生物学行为和临床表现可分为：良性肿瘤：局部膨胀性生长，速度比较缓慢；常有较完整的包膜；压迫邻近组织器官，但不侵蚀破坏；不向远处转移，危害性较小。恶性肿瘤：表现为细胞的无休止和无序的分裂，有侵袭性（向周围组织侵润）和转

3、移性，危害性大。6（三）恶性肿瘤的分类①癌症（Carcinoma）起源于上皮细胞，约占恶性肿瘤的85%；②恶性肉瘤（Sarcoma）:起源于组织细胞，如肌肉组织、骨骼及脂肪组织，约占肿瘤的6%左右；③淋巴瘤和白血病（LymphomaandLeukemia）:起源于白细胞的产生组织，如骨髓、淋巴腺等，可发生于各年龄段，约占恶性肿瘤的5%左右；④其它恶性肿瘤：包括脑瘤及其它罕见的癌症，约占恶性肿瘤的4%。7（四）恶性肿瘤的发生的机制肿瘤是一种基因疾病，其发生是一个多因素、多阶段、多基因参与的复杂过程。引起细胞癌

4、变外因通过内因起作用癌变正常细胞癌变细胞细胞生物大分子（DNA、RNA、蛋白质）结构与功能异常化学致癌剂环境因素致癌病毒放射线8癌基因与抑癌基因其结构或表达异常细胞增殖生长调节系统：癌基因（正调节）（促进增殖，抑制分化和凋亡）（通过表达产物-----生长因子发挥作用）抑癌基因（负调节）（抑制增殖，促进分化、成熟、衰老，最后凋亡）当多个癌基因异常激活时或当抑癌基因缺失、突变或基因产物失活时可引起细胞癌变。细胞癌变的分子学基础9细胞癌变的免疫监视学说1、机体免疫活化性细胞（T细胞、NK细胞、K细胞和巨噬细胞等）

5、有识别肿瘤细胞的作用，在早期杀灭异常细胞。当机体免疫功能低下或受抑制时，肿瘤的发生率高。2、肿瘤细胞有逃脱免疫监视的能力，妨碍机体的免疫监视的功能。10二、肿瘤标志物的概念（一）肿瘤标志物定义（TumorMarkers，TM）TM是指由恶性肿瘤细胞异常产生的或特征性存在于恶性肿瘤细胞的物质，或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。当肿瘤发生、发展时，这些物质明显异常，标志肿瘤的存在。◆TM或是大分子的蛋白质（包括肽类激素和酶），或是小分子的脂类或氨基酸衍生物。◆存在于肿瘤细胞和组织中，存在于血液和其它体液。◆能利用

6、免疫化学和分子生物学等技术进行定性或定量的检测。11（二）理想的肿瘤标志物条件①敏感性高；②特异性高；③肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小相关；④肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；⑤存在于体液特别血液中易于检测。12（三）肿瘤标志物的研究概况①1846年—1928年，本周氏蛋白的发现（第1个发现的肿瘤标志物，现已被确认为多发性骨髓瘤的标志）。②1929年—1962年，发现一些激素、酶及同工酶等在恶性肿瘤的应用价值。1930年Zondek发现人绒毛膜促性腺激素（HCG）可辅助诊断绒毛膜

7、癌等。1932年Cushing等报道了促肾上腺皮质激素（ACTH）对恶性肿瘤的辅助诊断价值。40年代报道了一些酶在肿瘤病人的血清中增高，成骨肉瘤血清中有碱性磷酸酶的升高。1959年Markert等发现恶性肿瘤患者体液中可出现异常变化的同工酶谱 。13③ 1963年—1975年，现代肿瘤标志物研究以发现胚胎蛋白为标志物。1963年Abelev发现甲胎蛋白（AFP）1965年Glod和Freeman发现癌胚抗原（CEA）。④1976年至今，其研究进展及应用主要表现以下三方面：第一，1975年Kohler和Mil

8、stein成功地创建了淋巴细胞杂交瘤技术，1979年Koprowski用结肠癌细胞制备单克隆抗体，识别糖类抗原，建立了一系列特异性较强的肿瘤标志和CA系列。第二，发现肿瘤的基因标志，1976年Bishop和Varmug等发现癌基因与肿瘤的发生关系，是使肿瘤标志的研究从分子水平提高到基因水平。第三，肿瘤标志的检测技术的灵敏度和特异性大为提高。免疫定量技术由半定量或灵敏度较低的过渡到高灵敏度并能准确定量的放射免疫测定