低分子肝素钙联合阿司匹林治疗频发短暂性脑缺血发作的效果

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1、低分子肝素钙联合阿司匹林治疗频发短暂性脑缺血发作的效果［摘要］目的探讨低分子肝素钙联合阿司匹林治疗频发短暂性脑缺血发作（HA）的临床效果。方法选取2012年6月〜2013年5月来本院就诊的频发TIA患者60例，随机分为治疗组及对照组，各30例。对照组给予阿司匹林口服治疗，治疗组在对照组基础上加用低分子肝素钙皮下注射，比较两组的临床疗效、症状积分、治疗前及治疗7和14d的PT、APTT、全血高切黏度、全血低切黏度、FIB、PLT计数及不良反应发生率。结果治疗组的总有效率为96.67%，对照组总有效率为63.33%,两组比较差异有统计学意义（P0.0

2、5）,具有可比性。1.2方法两组患者均于入院后给予消除病因，两组均予口服雷贝拉唑（常州康丽制药有限公司，H20041056）20mg,1次/d;口服瑞舒伐他汀（浙江京新药业，H20080483）10mg,每晚1次;川芎嗪（贵州拜特制药有限公司，H52020959）120mg加生理盐水250ml,静脉滴注，1次/d。对照组：口服阿司匹林（山东鲁抗辰欣药业有限公司，H20113013）200mg,每晚1次。治疗组：低分子肝素钙（海南通用同盟药业有限公司，H20010299）5000U胳旁2cm处交替皮下注射，每12小时1次；口服阿司匹林200mg,每

3、晚1次。两周后治疗结束，两组均改为阿司匹林75mg，每晚1次及瑞舒伐他汀10mg,每晚1次口服。1.3观察指标①治疗前及治疗7、14d监测凝血酶时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原浓度（FIB）及血小板（PLT）计数。②记录出血时间和凝血时间。③记录不良反应。④填写随访记录，了解有无HA复发及脑梗死发生。1.4疗效判定标准[5]①显效：治疗7d停止发作；②有效：治疗7d发作次数减少，14d停止发作；③无效：治疗14d仍有发作；④恶化：发展为脑梗死。1.5统计学方法采用SPSS17.0统计软件对数据进

4、行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P〈0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者临床疗效的比较治疗组的总有效率为96.67%,对照组总有效率为63.33%，两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）（表1）。随访6个月，治疗组未见TIA复发及脑梗死发生，对照组TIA复发7例、脑梗死5例。2.2两组治疗前后PT、APTT,全血高切黏度、全血低切黏度、FIB及PLT的比较治疗组治疗7、14d的PT、APTT均长于治疗前，全血高切黏度、全血低切黏度均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。2.3两

5、组患者治疗后临床症状评分的比较治疗组治疗后的短暂性失语、瘫痪及感觉障碍评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。2.4两组不良反应情况治疗组于治疗期间仅有3例于注射部位出现轻微瘀斑，两组均无明显出血及皮疹等不良反应，患者耐受性较好；两组治疗前后肝肾功能亦无明显变化。3讨论TIA作为脑梗死的预警信号，发病机制目前有很多假说，如微栓塞学说、血流动力学学说、炎症学说、盗血综合征学说等，其中大多数人主张微栓塞型和血流动力学学说［6-8］。抗凝治疗是HA的主要治疗措施，根据《中国脑血管病防治指南》中建议TIA患者首选抗血小板药物治疗，但抗

6、凝药物治疗仅建议在伴有房颤和冠心病的基础上使用，不作为常规治疗。适当的抗凝药物有助于降低TIA的进展演变。TIA是脑卒中的高危因子，一次TIA发作后，脑卒中发生率为4%〜8%,1年内为12%〜13%,5年内为24%〜29%，TIA频繁发作者48h内发生缺血性脑卒中的概率可达50%;4%〜8%的完全性脑卒中患者发生TIA后，近期频发的TIA更是脑梗死的特级预警，TIA是否发生脑梗死与其发作的频率和持续时间密切相关，发作越频繁持续时间越长，近期发生脑梗死的可能性越大［9-10］。应迅速有效地控制TIA的发作，特别是频发TIA［11-13］。作为非手术

7、治疗抗血小板聚集治疗是国际公认防治HA发作的最佳选择，但是对于频繁TIA往往单一的抗血小板聚集治疗难以迗到满意的疗效［14-15］。低分子肝素钙有明显的抗Xa因子活性，具有抗凝抑制血栓扩展的作用，对溶栓具有很好的作用，对内皮细胞抗血栓强，不会对其他细胞进行干扰，皮下注射方便［16-17］。近年来低分子肝素钙因其具有良好的抗凝抑制血栓扩展的作用、高生物利用度、半衰期长、不良反应少（尤其是出血少）等优点而再度被临床抗凝治疗所采用。对于TIA,抗血小板聚集与抗凝药物联合应用能有效防治血栓的形成与扩展，能尽快地控制TIA的发作、有效地防止HA进展为脑卒中

8、［18-19］。本研究采用低分子肝素钙联合阿司匹林治疗频发HA的结果显示，PT和APTT与治疗前相比有所延长，差异有统计学意义（P〈0.