卵巢恶性肿瘤标志物的临床应用

卵巢恶性肿瘤标志物的临床应用

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1、卵巢恶性肿瘤标志物的临床应用金影(北京友谊医院妇产科100050)作者简介:金影(1976.12-),浙江杭州人,硕士,研究方向:妇科肿瘤。【中图分类号】R828.3【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2010)09-0084-02在医疗环境转向“以预防为主”的方针指引下,人们更多的关心疾病特别是肿瘤的筛查与早期诊断。大多数卵巢恶性肿瘤临床诊断时己属晚期,因此寻找早期诊断卵巢恶性肿瘤的检测方法成为妇产科临床面临的重要任务,近年来,卵巢肿瘤标志物的研究在世界范围内受到普遍重视,随着生物化学,免疫学,遗传学,分子生物学的发展,不断有新的肿瘤标志物被发现。从理论上讲,理想的肿瘤标志物,

2、应该具有100%的癌瘤特异性和器官特异性及100%的敏感度,即每个肿瘤病人检测都是阳性,每个无瘤者都是阴性,实际上,这种真正理想的肿瘤标志物并不存在,因此我们更重视肿瘤标志物的阳性预测值,也就是说在检测呈阳性患者中真阳性的比率,它体现了预测的实际价值,肿瘤标志物的检测特异性和阳性预测值越高,肿瘤存在的可能性越大。目前发现卵巢肿瘤标志物有数十种,不断有新的肿瘤标志物被发现,其应用范围也在不断扩大,使卵巢恶性肿瘤诊治的准确性、预测性得到了改善。1常用卵巢癌相关肿瘤标志物对于原发性和复发性卵巢癌,最敏感的标志物是CA125和CA724,它们的敏感性分别为65〜90%和60^75%,但不同标志物的具

3、体敏感性及临床实用性还取决于肿瘤的组织学类型,如CA125对浆液性乳头状囊腺癌的敏感性为75-90%,CA724只有50-60%,而对粘液性乳头状囊腺癌CA724的敏感性却达到70%。1.1癌抗原125(cancerantigen125,CA125):CA125为卵巢相关抗原,分子量为200KD,是卵巢癌的首选标志物,卵巢上皮癌时,80%血清CA125可明显升高,且敏感性好,在早期诊断和复发诊断中,其敏感性可达65〜90%,在卵巢癌的治疗跟踪和病情监测上有很高的临床价值,尤其在癌症复发时,它可在做出放射学诊断前几个月即出现血清水平的增高,如CA125值高于正常2倍,预测复发的特异性为98%。

4、CA125在预测预后上有一定价值,卵巢上皮癌晚期患者化疗第三疗程停药1月后CA125值是判断疗效的一项重要指标,如CA125<10μg/L,5年生存率为50%,ll~100μg/L的中位生存吋间为22个月,≥100μg/L的中位生存吋间为7个月。CA125作为卵巢癌相关抗原,是鉴别卵巢良恶性肿瘤的一种重要的有效辅助手段。1.1癌抗原199(cancerantigen199,CA199):CA199在卵巢浆液性和粘液性癌中的阳性率分别为20.0%、77.6%,对卵巢上皮性癌的敏感性为35.6%,特异性为81.1%,对粘液性卵巢癌的敏感性可达83.3%。在上皮性卵巢

5、癌中,认为CA199抗原主要由恶性肿瘤的粘蛋白表达,故粘液性癌中CA199值最高,且大多数研宄认为CA199测定值与临床分期正相关,111〜IV期患者明显高于I〜II期患者。张铭娜[1]等的研究结果表明术前CA199水平对非浆液性卵巢癌的预后冇影响,术前CA199水平越高提示预后越差,分期越晚。文献报道,患者如果治疗有效,血清CA199水平下降;相反,无效、复发或转移者CA199又缓慢上升[2]。因此,化疗结束后CA199水平升高在很大程度上提示复发,但正常的CA199既不表明无肿瘤存在也不表明无肿瘤进展,即用CA199水平升高预测复发的敏感性(50%)远低于其特异性(93.55%)。1.2

6、糖链抗原724(Carbohydrateantigen72-4,CA724):CA724是由两种单克隆抗体CC49和B72.3所定义的肿瘤相关糖蛋白,分子量为220~400KD,CA724在绝大多数正常人组织中不表达,在成人胃肠、胰腺、卵巢等腺癌组织中强势表达。0前普遍认为,CA724是检测卵巢上皮性癌,尤其是粘液性癌较好的肿瘤标志物,其敏感性与特异性分别为42%、94%,而在卵巢良性病变中,仅1%粘液性囊腺瘤患者血清CA724浓度升高。1.4甲胎蛋白(AFP):AFP为卵巢恶性生殖细胞肿瘤敏感而特异的肿瘤标志物,北京协和医院[3】报道100例卵巢卵黄囊瘤患者中术前血清AFP均升高,无假阴性

7、病例,提示血清AFP检测对卵巢卵黄囊瘤奋明确诊断意义。S前临床已将血清AFP测定作为卵黄囊瘤诊断与鉴别诊断、指导治疗、监测疗效、预示复发或恶化、随访的重要指标,也为病理检查提供参考。未成熟畸胎瘤患者血清也可检测到AFP,但K数值远低于卵巢卵黄囊瘤。1.5癌胚抗原(CEA):CEA是一糖蛋白,于1965年首次为Gold和Freedman发现,CEA于胚胎吋期由细胞产生,出生后生成停止。正常健康个体中,血清CEA

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