尽早使用利拉鲁肽临床获益更多

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1、尽早使用利拉鲁肽临床获益更多专家医院主要内容2型糖尿病治疗尚未满足的需求GLP-1的生理作用和利拉鲁肽的诞生利拉鲁肽大型临床研究数据血糖控制β细胞功能体重降低收缩压下降安全性和耐受性2型糖尿病治疗中尚未满足的需求1.Fordetal.(NHANES).DiabetesCare2008;31:102–443%的患者HbA1c不达标(<7.0%)1有必要进行早期干预以维持血糖控制HbA1c、FPG和PPG的控制逐渐恶化“常规”治疗方法导致体重增加和/或低血糖β细胞功能减退收缩压升高随时间延长，患者β细胞功能减退是2型糖尿病进展的

2、主要原因多数常规治疗方法无法改变β细胞功能Lebovitz,DiabetesReviews1999;7:139–53(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58);DeFronzo.PresentedattheBantinglecture,ADA200802040100–46–10–8–6–20248060–128诊断后时间（年）β细胞功能(%,HOMA-B)诊断时患者50%的β细胞功能已经丧失诊断前β细胞功能推算理想的治疗药物应从多方面干预T2

3、DM需要药物治疗糖尿病并发症主要内容2型糖尿病治疗尚未满足的需求GLP-1的生理作用和利拉鲁肽的诞生利拉鲁肽大型临床研究数据血糖控制β细胞功能体重降低收缩压下降安全性和耐受性肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,健康志愿者(n=8)口服葡萄糖负荷静脉输注葡萄糖血浆葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010时间(分)5015血浆葡萄糖尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖胰岛素应答反应胰岛素(mU/L)80604

4、020–10–5601201800时间(分)肠促胰素效应胰高糖素样肽-1(GLP-1)是重要的肠促胰素一种由31个氨基酸组成的肽链1由胃肠道L-细胞分泌的胰高糖素原水解而成1由进食刺激分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激)2肠促胰素家族成员肠促胰素是天然血糖调节肽GIP(葡萄糖依赖的促胰岛素多肽）是另一种肠促胰素21.Druckeretal.ProcNatlAcadSciU.S.A1987;84:3434–8;2.Drucker&Nauck.Lancet2006;368:1696–1705GLP-1GIP葡萄糖浓度依赖促的胰岛素

5、分泌上调胰岛素基因表达和所有的胰岛素合成过程上调β细胞功能关键基因表达在动物和人胰岛体外实验中，促进β细胞的增殖和存活葡萄糖浓度依赖的促胰岛素分泌上调胰岛素基因表达和所有的胰岛素合成过程上调β细胞功能关键基因表达在胰岛细胞系实验中，促进β细胞的增殖和存活其他以葡萄糖浓度依赖的方式通过抑制胰高糖素的分泌来降低肝糖输出抑制胃排空和降低食欲；减少食物摄入并降低体重不抑制胰高血糖素的分泌对胃排空影响小；对体重和食欲几乎无影响GLP-1和GIP的作用特点DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929–2940;

6、AhrénB.CurrDiabRep.2003;3:365–372;DruckerDJ.Gastroenterology.2002;122:531–544;FarillaLetal.Endocrinology.2003;144:5149–5158;TrümperAetal.MolEndocrinol.2001;15:1559–1570;TrümperAetal.JEndocrinol.2002;174:233–246;WidemanRDetal.HormMetabRes.2004;36:782–786.胰腺胃心脏大脑肝Ada

7、ptedfromBaggio&Drucker.Gastroenterol2007;132;2131–57肠心血管保护功能饱腹感学习能力和保护神经系统(动物实验)胃排空葡萄糖生成葡萄糖依赖性胰岛素分泌胰岛素合成葡萄糖依赖性胰高糖素分泌βGLP-1具有多种重要生理作用ββααGLP-1L细胞分泌GLP-1被DPP-4分解GLP-1对心血管系统可能产生的作用心脏(心肌)增加葡萄糖摄入(非胰岛素机制)一氧化氮合成p38MAP激酶活性GLUT-1转运活化凋亡激酶血管系统一氧化氮依赖性血管舒张在培养的内皮细胞中减少由TNF介导的PA

8、I-1分泌肾当钠过载以及容量扩张时增加排钠和利尿GLP-11.Gutzwilleretal.EndocrinolMetab2004;89:3055–61;2.Gutzwilleretal.Digestion2006;73:142–503.Golponetal.RegulPept2001;