利拉鲁肽临床研究进展

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1、•综述•利拉鲁肽临床研究进展陈群峰，王永祥*(上海交通人学药学院分子与系统药理学研究室，上海200240)摘要:利拉鲁肽是一种胰高血糖索样肽-l(GLP-l)类似物，通过激活GLP-1受体，以匍萄糖依赖性刺激胰岛索分泌并抑制胰高血糖索分泌，临床用于治疗2型糖尿病。本文综述利拉鲁肽的临床研究进展。关键词：利拉鲁肽：GLP-1受体激动剂：2型糖尿病中图分类号：R587.1；R977.1+5文献标志码：A文章编号：1672-9188(2013)05-0312-0420-3V2・34No・5Progressinclinicalstudi

2、esofliraglutideCHENQun-feng,WANGYong-xiang*(King'sLab.SchoolofPharmacy.ShanghaiJiaotongUniversity.Shanghai200240、China)Abstract:Liraglutideisananalogueofglucagon-likepeptide-1(GLP-1).Itcanstimulateglucose-dependentinsulinsecretionandinhibitglucagonsecretionbyactivati

3、ngtheGLP-1receptor・Generally,liraglutideisusedfortreatmentoftype2diabetes.Thisreviewdescribestheprogressinclinicalstudiesofliraglutide.Keywords:liraglutide;glucagon-likepeptide-1receptoragonist;type2diabetes2型糖尿病是一种以胰岛索分泌缺陷和作用障碍为主耍特征的慢性疾病。随着经济的高速发展，糖尿病患者数屋急剧上升，根据国际糖尿

4、病联陽(1DF)统计，2010年全球糖丿求病患者已经由2000年的1.51亿增加到2.85亿，预计到2030年全球将有近5亿人榷患糖尿病。我国己成为糖尿病的重灾区，成人糖尿病患者总数达924()万⑴。冃前，糖尿病的治疗药物主要有双呱类、磺腺类、I壅哇烷二酗类、格列奈类、a-糖卄酶抑制剂和胰岛索等。胰高血糖素样肽-KGLP-1)是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进朕岛素分泌，延缓胃排空，促进卩细胞修复和增殖，但其作用时间很短，进入人体后可被广泛存在的二肽基肽酶4(DPP-4)迅速降解，半衰期仅为2min。根据肠促胰素的特性，

5、收稿日期：2013-01-14；修回日期：2013-03-19作者简介：陈群峰，在读研究生，专业方向为制药工程。通信作者：王永样，教授.研究方向为转化药理学和DNA甲基化基因沉默技术。目前已经研发上市的纱物主耍有两人类，即GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂。国内上市的GLP-1受体激动剂有艾塞那肽和利拉鲁肽，均为皮下注射制剂。GLP-1受体激动剂类药物利拉鲁肽，2009年7月在欧盟上市,2010年1月在美国上市,2012年前三季度销售额比2011年同期增长了74%i2io本文结合LEAD系列研究评价利拉鲁肽作为基础药物单用

6、或与一或两种口服降糖费联用的有效性和安全性，综述利拉鲁肽临床研究进展。1临床疗效1.1血糖控制LEAD-3pj是一项为期52周的多中心、双盲、阳性对照和平行分组的III期临床研究，纳入746例早期2型糖尿病患者，随机分为利拉鲁肽(1.2或1.8mg/d)组或格列美腺(8mg/d)组。52周评价结果显示，1.2和1.8mg利拉鲁肽组平均糖化血红蛋白(HbAic)水平分别降低了0.84%和1.14%,平均空腹血糖(FPG)水平分别降低0.8和1.4mmol/Lo20-3V2・34NO.5LEAD-1⑷为一项为期26周双盲、安慰剂对照

7、随机临床研究，1041例血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为利拉鲁肽(0.6、1.2或1.8mg/d)+格列美腺(2〜4mg/d)组、罗格列酗(4mg/d)+格列美腺(2〜4mg/d)组或安慰剂+格列美腺(2〜4mg/d)组。26周评价结果显示，与安慰剂组相比，利拉鲁肽3个剂量组患考HbAu水平降低0.6%〜1.1%(P<0.001),安慰剂组则增加了0.2%,利拉鲁肽1.2和1.8mg组均下降了1.1%(P<0.0001),罗格列涮组仅下降了0.4%。与安慰剂组相比，利拉鲁肮3个剂量组FPG水平降低了0.72〜1.61mmol

8、/L(PV0.0001),安慰剂组升高T1.00mmol/Lo利拉鲁肽1.2和1.8mg组FPG水平分别降低1.55和1.61mmol/L(P<0.01),罗格列酮组降低0.89mmol/L。LEAD-2I评估了利拉鲁肽联用二甲双脈的有效性，1091例曾接受口服