医学毕业论文ppars与raas关系的研究进展

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1、PPARs与RAAS关系的研究进展姓名，2014年6月25日PPARs与RAAS关系的研究进展作者：柳威蔡晓月王子旭IN维王威【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体是激活配体转录因子，它属于核受体超家族。三个PPAR亚型已被克隆:PPAR-a,PPAR-p/5和PPAR-y。最近的研究敁示，PPAR-ot和PPAR-Y能够调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统。PPAR主要通过调节转录RAAS中的肾素、血管紧张素、血管紧张素受体和醛固酮来实现对血压的调节。在高血压的治疗中，阻断RAAS是重要的治疗措施。本文介绍了0前PPAR在RAAS中的转录控制作用

2、，以及PPAR激动剂在治疗由RAAS诱导的高血压屮的应用。【关键词】高血压过氧化物酶体增殖物激活受体肾素-血管紧张素-醛固酮系统过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）属于核受体家族。PPAR包含PPAR-a、PPAR-p/S和PPAR-y3个亚型。其中，PPAR-a存在于肝、肾、小肠、心脏和骨骼肌，主要调节脂质代谢。PPAR-P存在于大脑、脂肪组织和皮肤［1］,主要调节脂肪酸的氧化，从而降低血脂和改善肥胖［2］。PPAR-Y主要存在于脂肪组织，调节脂肪细胞分化与促进脂质和能量储存［3］。肾素-血管紧张素-醛阀酮系统（RAAS）内部存在一种

3、蛋白水解级联反应，是调节血压的一个重耍系统。目前对RAAS的认识如下：（l）RAAS经典代谢途径：肾素是-•种水解蛋白酶，由肾脏入球小动脉的球旁细胞合成，它直接作用于肝脏所分泌的血管紧张素原，使血管紧张素原转变成血管紧张素1。血管紧张素I在正常血浆浓度下无生理活性，经过肺、肾等脏器时，在血管紧张素转换酶的作用T，形成血管紧张素II。血管紧张素n可经酶作用，转化为血管紧张素III。血管紧张素II具宥很高的生物活性，冇强烈的收缩血管作用，而II可通过刺激肾上腺皮质球状带，促使醛固酮分泌，潴留水钠，刺激交感祌经节增加去甲肾上腺素分泌，增加交感祌经

4、递质和提高特异性受体的活性等，使血压升高。它还可反馈性地抑制肾脏分泌肾素和刺激肾脏分泌前列腺素，使血压保持在正常水平。（2）局部组织性RAAS作用.•目前已发现几乎所宥组织细胞如心脏、血管、脑、肾脏、肺脏、肝脏、肾上腺、卵巢、睾丸和脂肪等均具备上述RAAS中的各种成分，在细胞中通过CJ分泌、旁分泌和胞分泌各自在其组织细胞发挥作用。对RAAS的各个环节进行阻断，抑制蛋白水解级联反应，是治疗高血压的重要策略。□前，PPAR-ot、PPAR-Y已被证实能够调节RAAS,在高血压的治疗中具有很好的发展前景［4］。本文就最近儿年PPAR对RAAS的调

5、节作用以及PPAR激动剂在治疗高血压屮的应用做一简单综述。一、PPARs和肾素一些动物实验已经证实了PPAR-ot调控肾素的表达。通过转基因使肝脏的PPAR-ot恢复表达，就会出现血浆肾素活性增加、血压上升、交感神经活性增强、特脏钠满留。用PPAR-a缺乏的Tsukuba高血压大鼠(Tsukubahypertensivemice,THM)实验，就能证明这一点［5］。PPAR-a不足的THM的血浆肾素浓度降低，进而减少高血压和心肌肥人的发病率［6］。KarenM.Tordjman认为PPAR-a的缺乏与高血压发生机制屮的肾素很有关系。实验已证

6、实，THM/PPARKO大鼠的肾素降低了一半［5］。此外，PPAR-a调节肾素基因转录的潜在作用也□经被证实［7、8］。但是目前，PPAR-a对肾素的调节机制还不十分清楚。PPAR-y能够降低动物模型血压，在人类的研究中也取得了相同的效果。PPAR-y可作用在肾素的Pal3序列。PPAR-y激动剂能刺激肾素基因在球旁细胞的表达，而球旁细胞是分泌肾素的主要部位［9］。PPAR-y通过与PPAR密切和关的反应元件即PPRE来调节鼠的肾素基因表达。敲除PPAR-y会刺激PPRE的转录。PPAR-y的不足会刺激老鼠肾素的表达上调。因此在球旁细胞，P

7、PAR-y似乎是一种很宥关系的转录因子，能够控制肾素基因的表达［10］。Todorov等人认为PPAR-y刺激肾素的表达。从药理学角度，PPAR-y激动剂刺激肾素基凶表达是在Calu-6细胞［9］。在一个小范鬧的研究屮，PPAR-y激动剂匹格列酮已经被证实能降低人的血浆肾素水平［11］。虽然PPAR-y调控肾素基因转录己经被证实，但是PPAR-y配体介导的肾素表达潸在的治疗效益还冇待进一步评估。二、PPARs和血管紧张素原(AGT)PPAR-a对血管紧张素原的转录冇积极的调节作用。血管紧张素原的启动子能被PPAR-(x/RXR异二聚体激活。

8、PPAR-a配体苯扎W特也能在HeLa细胞激活血管紧张素原启动子［12］。RicoteM进一步研究证明PPAR-a/RXR能增强血管紧张素原启动•了的活性，可以导致高血压的发生［