ppars配体的研究进展论文

《ppars配体的研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、PPARs配体的研究进展论文【摘要】：中医药对PPAR相关疾病如糖尿病、动脉硬化、高脂血症等有良好疗效，随着PPAR配体技术的发展，不断发现某些中药也具有PPAR配体的激活作用。【关键词】PPAR；配体；激动剂；II糖尿病过氧化体增殖物激活型受体(peroxisomeproliferatorsactivatedreceptors，PPARs)，是一类控制多种细胞和代谢过程的转录因子。PPARs的配体种类繁多,结构多样,对糖脂代谢方面的疾病有很好的疗效，已成为代谢性疾病的重要治疗靶标。本文主要介绍PPARs配体的研究进展，包括植物化学方面

2、的研究报道。1PPARs的表达及调控的靶基因PPARs的3种亚型中均有一个高度保守的DNA结合域(DBD)，可特异结合靶基因上的PPRE；还有一个含保守性较差的配体结合域(LBD)。LBD中有一个Y型的疏水袋.freelRNA可以分为γ1、γ2、γ3三个亚型，γ1与γ3的翻译产物相同。PPARγ高表达于脂肪组织中，它调控的靶基因众多，尤其在脂肪细胞分化期，多种脂代谢相关的基因如FATP、FAT/CD36、TNFα等都是受PPARγ调控的靶基因。PPARγ与肌肉组织LPL、肉碱棕榈酰转移酶CPT－1的表达密切性相关，能提高胰岛素敏感性、

3、增强脂肪组织及骨骼肌葡萄糖贮运的作用。此外PPARγ在巨噬细胞、肿癌细胞等多种细胞的分化、增值中发挥重要作用，调控一些与凋亡、肿瘤有关的基因如cmyc、cfos、cHaras。2PPARs的配体2.1PPARα的配体PPARα能被大多数的脂肪酸激活，与花生四烯酸、亚油酸的亲和力极高。氯贝特、苯扎贝特等贝特类药物是最先发现的PPARα合成配体，现已经证实，当它们在体内代谢后成为苯氧芳酸类衍生物，可以同时激活PPARα、PPARγ，只是对前者的亲和力强10多倍。2.2PPARβ的配体多不饱和脂肪酸及其衍生物与PPARβ结合力较弱，但

4、前列腺素A1和D2对PPARβ有一定的选择性。目前发现PPARβ激动剂G时，脂肪生成上调而成骨作用被下调，小于1μM时，刺激成骨作用和抑制脂肪生成，发挥雌二醇的作用［7］。Genistein可增加脂质代谢相关基因的表达，在mRNA和蛋白水平上也能诱导PPARα的表达、增强PPARα的转录活性。此外大豆异黄酮也能增强PPARα和PPARγ调控基因的表达，用高异黄酮的大豆蛋白喂饲肥胖Zucker大鼠可降低体重、肝脏胆固醇和甘油三酯浓度，并且改善葡萄糖耐受［8］。异戊二烯醇类化合物法呢醇（farnesol）和香叶基香叶醇（gerany

5、lgeraniol）可以激活PPARα和PPARγ，属PPARα/γ双重激动剂。法呢醇激活PPARα和PPARγ的EC50分别为5.5μM和28μM，而香叶基香叶醇激活PPARα和PPARγ的EC50分别为62μM和60μM。法呢醇和香叶基香叶醇能活化脂肪、肝细胞中PPARγ和PPARα，进而上调PPARs的一些脂代谢的靶基因表达。实验证明,它们可以促进前脂肪细胞的分化,增加3T3L1细胞脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（aP2）的表达［9］。4.2国内对中草药中的PPARs配体样成份的探究中医药对PPAR相关疾病如糖尿病、动脉硬化

6、、高脂血症等有良好疗效，随着PPAR配体技术的发展，不断发现某些中药也具有PPAR配体的激活作用。人参活性成份具有调节糖脂代谢、抗糖尿病和肥胖的作用。人参皂苷的主要成份为二醇组皂苷(PPD)、三醇组皂苷(PPT)和齐墩果酸皂苷。人参皂苷Rb1可作为PPARγ的配体通过上调PPARγ2、C/EBPα的表达促进小鼠3T3L1脂肪细胞的脂肪形成与分化，同时葡萄糖转运蛋白(GLUT)4的表达也增加，增加基础和胰岛素刺激的葡萄糖转运，提示人参皂苷对胰岛素有增敏作用［10］。人参皂甙的代谢物20SPPT,呈剂量依赖性增加PPARr的转录活性，通

7、过增强PPARγ靶基因的表达促进脂肪细胞分化，此外，PPT还可通过显著上调GLUT4的表达来提高胰岛素敏感性。大黄素与PPARγ有高度结合力，能促进3T3Ll细胞的甘油3磷酸脱氢酶、GLUT1、GLUT4的mRNA表达从而增强葡萄糖摄取能力，促葡萄糖转运能力高于曲格列酮。大黄素在HepG2肝细胞中也能促进PPARγ、GLUT2mRNA和蛋白的表达，增加HepG2肝细胞对葡萄糖的摄取。姜黄素可刺激肝星形细胞内PPARr基因的表达，增强PPARγ活性，抑制生长因子（PDGF）和表皮生长因子（EGF）受体的基因表达及PDGF和EGF的磷酸

8、化水平，从而阻断PDGF和EGF信号传导；此外活化的PPARγ诱导谷氨酸-半胱氨酸连接酶的基因表达，这是体内从头合成谷胱甘肽的限速酶，该实验表明姜黄素通过PPARγ途径，最终抑制肝星形细胞的活动，抑制肝的纤