硫辛酸的研究概况

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1、硫辛酸的研究概况汤春芳,刘云国,徐卫华,李程峰摘要:硫辛酸是既具水溶性又具脂溶性的两性分子,其氧化型、还原型在水及脂两相环境中均能发挥很好的抗氧化作用,同时它又具有促氧化性能。作为一种非同一般的新型抗氧化剂,它具有极高的医用价值以及抗衰老潜能。此文阐述硫辛酸的理化性质、详析近年来其抗氧化、促氧化的双重性能及其在动物实验、临床应用中的研究进展,为其在医药等领域的广泛应用提供一般理论参考。关键词:硫辛酸;氧化胁迫;抗氧化剂;促氧化剂硫辛酸具备…般抗氧化剂所不能及的抗氧化性,在徳国用于治疗糖尿病性神经病已有数十年历史,其它医用价值也止在得到认可。国内一些厂家亦将其用作肝保

2、护剂,并不断有新用途的报道。本文对硫辛酸的理化性质、抗氧化和促氧化双重性能、体内外动物实验、临床研究作了系统分析,为其在医学与其它领域的应用推广提供理论参考。1硫辛酸的一般理化性质硫辛酸属于维生素B类化合物,在

3、人j酮酸脱氢酶、a2酮戊二酸脱氢酶、氨基己酸脱竣酶等多酶复合体中作为辅酶起作用。硫辛酸具有氧化型(a21ipoicacid,LA)和还原型(dihy2drolipoicacid,DHLA),相对分子质量比水溶性抗坏血酸(ascor2bate,AsA)大,但比脂溶性生育(a2tocopherol,VE)小,因此它既具水溶性又具脂溶性;其分子终端的竣基使其比VE

4、更具水溶性,同时,它比AsA含有更多的碳原子,因而较AsA更易溶于膜脂。含硫、碳原子的单链结构化合物,比如氧化型谷胱甘肽(GSSG)、氧化型抗坏血酸(DHA)、胱氨酸等不具备抗氧化性,但LA具有硫、碳原子构成的封闭环状分子结构,电子密度很高,因此它具有抗氧化性。1硫辛酸的抗氧化性2.1直接清除活性氧能力宣接清除活性氧是硫辛酸的抗氧化能力之一,LA和DHLA都能清除单次氯酸(I1C10)、过氧化氢(II202)、过氧阴离子亚硝酸(0N00•)、轻基(-0H)、过氧化物自由基等活性氧,但是,只有LA能清除单线性态氧(102)[1,2]o产生和测定自由基方法的不同能导致实

5、验结果的不一样。有实验证明:LA和DHM都不能直接与脂质体或其膜屮的生育酚自由基(VE•)以及由加氧酶催化亚麻酸产生的过氧化物自由基反应,只有DHLA能还原VE•与AsA的反应产物DHA和抗坏血酸自由基,并能直接清除水、脂两相中的过氧化物口由基;但也有实验表明,LA能够清除水相中的过氧化物自由基。2.2螯合金属能力重金属污染能导致生物体的氧化损伤。硫辛酸的抗氧化性是从其能螯合金属而被发现的丄A能螯合Mn2+,Cu2+,Pb2+,Zn2+,Fe2+,但不能与Fe3+螯合,而DHLA不仅能螯合Cu2+,Zn2+,Pb2+,Co2+,Ni2+,Hg2+,Fe2+,Cd2+

6、,还能螯合Fe3+,且与Fe3+形成的复合物比与Fe2+形成的复合物更加稳定[2],因此,如能将其成功地应用于重金属污染所造成的人体中毒、植物重金属氧化胁迫等解毒过程,可望对人类健康以及生态环境保护产生积极作用。有关硫辛酸螯合金属的报道多见于体外以及动物试验。LA能与AsA竞争,直接与Cu2+螯合形成亲脂性复合物,从而抑制Cu2+催化AsA的氧化,减少02•的产生,阻止细胞膜脂质的过氧化,并且外消旋体LA(DL2LA)、R2型LA与Cu2+的螯合能力大于S2型LA[3]。然而,低密度脂蛋白(LDL)能与LA争夺Cu2+,使LA与Cu2+的螯合物稳定性差,因而LA不能

7、抑制Cu2+诱导的LDL过氧化;值得一是的是,0~20nmol/LDHLA能有效地控制LDL的过氧化,当DHLA过量时,它能与Cu2+螯合,而当Cu2+过量时,DHLA能与LDL竞争并使Cu2+还原为Cu+,从而达到抑制LDL过氧化的冃的[4]o同时,a2硫辛酰氨基酸也能与Cu2+,Zn2+螯合形成相应的复合物。最新研究表明,0.2mmol/LLA和a2硫辛酰氨基酸都能有效地抑制J774细胞脂质的氧化损伤,原因是它们能螯合Fe2+,抑制Fe2+与H202发生的Feton反应,进而减少•0H的产生[5]。兔体内注射HgC1210mg/kg3h后,其肾脏切片再用10mm

8、ol/LLA孵育2h,结果,切片中有35%的Hg2+被LA螯合;但体外实验则表明,经5X10-5mol/LHgC12处理4h后的兔子肾脏切片,用10mmol/LLA孵育1〜3h,LA对Hg2+无明显的螯合作用[6]。2.3再生其它抗氧化剂能力生物体内过量活性氧的清除必须有各种抗氧化剂的共同参与,硫辛酸能再生其它抗氧化剂,使其在抗氧化系统中的作用更加重要。LA和DHLA单独使用都不能阻止Fe2+/AsA诱导的脂质过氧化,但由于DHLA能还原GSSG,再生GSI1,M此,DIILA、GSSG的共同作用能减少脂质的过氧化损伤;同时,LA/DHLA具有较低的氧化还原势能

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