哌嗪类改善脑循环药的药理分析

《哌嗪类改善脑循环药的药理分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、曠嗪类改善脑循环药的药理分析郑雪梅(哈药集团医药有限公司新药特药分公司150010)【中图分类号】R972【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)10-0173-03【摘要】目的探讨临床治疗中哌嗪类改善脑循环药的应用。结论学哌嗪类药物只有较弱的钙通道阻滞作用，具有血管扩张作用，对脑血管有选择性，对心血管系统影响较小，可改善脑血液循环，是应用较为广泛的脑血管扩张药物。【关键词】改善脑循环药哌嗪类丙药药剂1桂利噪U服3〜7小时血药浓度达峰值，生物利用度约75%。木品从胃肠道的吸收有赖于胃液的酸度，由于不同个体间胃液

2、的酸度差异很大，因此，口服的生物利用度个体差异也很大。木品血浆蛋白结合率为30%,主要在肝脏代谢，口服72小时后以原形及代谢产物形式从粪便中排出66%,从尿中排岀23°%。【药理作用】木品为哌嗪类钙通道拮抗药，具有以下作用特点：①促进血流，木品直接作用于血管平滑肌，能扩张脑血管，增加脑血流量(可增加10%〜29%)及氧的供应量，能改善冠状动脉的血液循环，对肢体周围血管亦有扩张作用，并有防止血管脆化的作用；②拮抗血管收缩物质，木品对组胺、5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、血管紧张素、多巴胺等血管收缩物质有拮抗作用，可预防这些物质

3、所引起的血管收缩，缓解血管痉挛；③增加细胞内环磷酸腺苷(CAMP)浓度，木品能抑制磷酸二酯酶，阻止CAMP分解成无活性的5-AMP;④抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，缓解血管的异常收缩。木品静注后可引起血压短暂下降，U服对血压几无影响。解痉作用比罂粟碱强，但弱于氟桂利嚓。【临床应用】适应证用于防治脑血流循环障碍，如短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑动脉硬化、记忆障碍、脑外伤后遗症、前庭性眩晕与平衡障碍，以及耳鸣、偏头痛等。用于防治冠状动脉硬化及供血障碍。也可治疗因末梢循环不良引起的疾病，如

4、间歇性跛行及雷诺病等，并可促进腿部溃疡的愈合。还可用于某些非血管性疾病，如中老年性失眠及慢性荨麻疹、老年性皮肤瘙痒症、银屑病、慢性结肠炎等过敏状态。2氟桂利嗪本品U服易吸收。Tmax为2〜4小吋，清除半衰期为19天，持续吋间长，为一长效口服制剂，连续服用5〜6周达稳态血浓度，90%与血浆蛋白结合。在体内主要分布于肝、肺、胰中，并可在骨骼和脂肪中蓄积。本品可通过血-脑屏障。肝脏为主要代谢器官，以原形及代谢产物从胆汁经粪便排出（40%〜80%）。【药理作用】本品为新型选择性钙通道阻滞剂，与桂利嗪冋属二苯烷基氨类化合物，WHO将其归入

5、第四类钙拮抗剂，作用特点如下：①抑制血管收缩：对血管收缩物质引起的持续性血管收缩有持久的抑制作用，对基底动脉和颈内动脉作用更明显。在用于缺血性脑血管病吋，可避免窃血现象。②保护脑组织：脑组织缺血缺氧吋可致人量钙离子流人细胞内而引起钙超载，从而导致祌经元损坏。本品能透过血-脑脊液屏障，从而减轻脑细胞缺血缺氧性损坏。③保护血管内皮组织：可防止内皮细胞的缺氧性损伤，保护血管内皮细胞的完整性，抑制血管内皮细胞收缩，对内皮细胞的钙超载起到防治作用。④对红细胞的作用：能抑制缺血及酸中毒后红细胞因摄钙增加而产生的锯齿状改变，降低红细胞脆性，增

6、加变形能力，降低血液黏滞度。⑤前庭抑制作用：可增加耳蜗内辐射小动脉血流量，改善前庭器官微循环，对眼震颤及眩晕起到抑制作用。⑥其他作用：本品尚冇抗癫痫作用；能抑制组胺引起的血管通透性增加，可防止血管内皮细胞收缩造成的细胞间隙扩大，从而减轻肢端肿胀、过敏性休克及支气管收缩；可抑制血小板释放的前列腺素F2a、血清素和血栓素A2等钙依赖性物质对血管平滑肌的作用；可明显减轻心肌缺血，对冠状动脉闭塞引起的室性心律失常亦可起到抑制作用。本品对心脏慢钙通道无阻滞作用，故对心脏收缩和传导无影响。【临床应用】1.适应证用于治疗脑动脉缺血性疾病，如脑

7、动脉硬化、短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞和脑血管痉挛。治疗记忆力减退、注意力渙散、易激动及睡眠节律紊乱。治疗头晕、耳呜和眩晕等，眩晕包括内耳及前庭系统周围性眩晕(由内耳迷路损害、迷路兴奋性增高或前庭周围性损害所致)及中枢性眩晕(由动脉硬化及脑缺血性血管病所致)。治疗周围血管疾病，包括间歇性跛行、四肢发凉及四肢营养不良、雷诺综合征、下肢静脉和微循环障碍(如下肢静脉曲张、腿部肿胀疼痛、夜间痉挛和感觉异常、踝水肿等)。防治血管性偏头痛。作为抗癫痫的辅助用药。2.剂量与用法口服，中枢性和外周性脑眩晕、椎动脉供血不足者：一日10〜3

8、0mg,2〜8周为一疗程；特发性耳鸣：一次10mg，每晚1次，10日为一疗程；间歇性跛行：一日10〜20mg;血管性偏头痛：起始剂量为一H10mg,每晚口服。如在治疗2个月后未见明显改善，应停止用药，维持治疗一日10mg,每周给药5tl，治疗6个月后也应停药，复