基于micrornas的锁核酸抗肿瘤基因治疗新进展

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1、为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。基于MicroRNAs的锁核酸抗肿瘤基因治疗新进展　　【关键词】锁核酸；MicroRNAs；肿瘤；治疗　　中图分类号：文献标识码：ADOI：/　　肿瘤是一种涉及编码或非编码基因结构和表达异常引起的疾病。MicroRNAs调节蛋白质编码基因和其他非编码转录的表达，被认为是细胞生理活动的主要调控物之一，过去十几年针对miRNAs研究很多。目前认为

2、，miRNAs的异常调节，很大程度上影响基因的表达，并且与许多疾病相关，特别在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要的作用。miRNAs在癌症生物学和肿瘤学中被广泛研究，给我们带来大量关于miRNA在肿瘤细胞的病理生理学、肿瘤与miRNA失衡的相关信息。在肿瘤细胞内调控miRNA水平的治疗策略向临床前和临床期新治疗方法发展。锁核酸，本质是一种核苷酸衍生物，因其具有的亲和性、热稳定性、抗酶切性等优势，被广泛应用于各种疾病治疗中，特别是基于miRNAs在肿瘤治疗中已被大量研究并取得一定成果。虽然现在针对miRNA治疗策略有一定

3、的局限性和障碍，但越来越多的研究成果不断克服这些障碍，使这种治疗策略具有可行性。现就此综述如下。　　1miRNAs的生物活性为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。　　miRNAs是一种内源性小单链

4、非编码RNAs，在细胞内主要的功能是转录后调控mRNAs翻译[1]。miRNAs开始的生物合成在细胞核。初级miRNA由RNA聚合酶Ⅲ和聚合酶Ⅱ转录形成，进一步被核糖核酸酶Drosha和DGCR8蛋白切割形成前体miRNA。pre-miRNAs接着从细胞核通过转运蛋白Exportin5运到细胞质。在细胞质核酸内切酶Dicer和TRBP蛋白相互作用下，成熟的miRNAs被合成，双链结构被重新整理，引导链与Argonau和其他蛋白形成miRISC复合体，在基因表达中起到积极作用[2]。另外一条链，也即是随从链，常在细胞质

5、被降解，或者存留，并发挥自己具有的生物活性。　　2作用机制　　miRNAs主要与mRNA的3’非翻译区结合，少数能结合于5’非翻译区，或自身的编码序列。RNA沉默机制中，在不完全匹配的情况下，mRNA：miRNA杂交体翻译被抑制或翻译不完全，多肽链随后被降解。miRNAs结合于目标mRNA也激活mRNA末端的3’-poly脱腺苷化，这是mRNA第一步去稳定化和随后被5’和3’核酸外切酶降解。mRNA：miRNA杂交体在完全匹配的情况下会直接切割目标mRNA，但一般在动物细胞不完全匹配是最普遍的，而完全匹配主要存在于植

6、物细胞。miRNAs种子序列确保结合的特异性，其包含6～8为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。nt和种群上非常保守。一种miRNAs能调控多种不同的基因，而且超过50%的基因被miRNAs调控，

7、因此，miRNAs通过基本代谢维持、分化、分裂、增殖到死亡，影响大多数细胞进程。在肿瘤组织，大多数的miRNAs水平发生变化，miRNAs减少我们称之为肿瘤抑制物，反之，在肿瘤细胞中大量的表达为致癌miRNAs。一些细胞实验和动物实验结果证明通过增加特异性miRNAs肿瘤抑制物水平或减少致瘤miRNAs水平，可以逆转miRNAs水平回归生理平衡，从而达到治疗的目的[3]。　　3锁核酸的化学结构与理化性质　　化学结构锁核酸也称桥核酸，是一种化学结构较特殊的双环状高亲和性RNA衍生物，其分子结构中含有一个或多个2’-O，

8、4’-C-亚甲基-β-D-呋喃核糖核酸单体。核糖结构的2’-O位和4’-C位由于缩水作用不完全相同，可以形成氧亚甲基桥、硫亚甲基桥或胺亚甲基桥三种亚甲基桥，并连接成环形，形似锁状或桥状，因此而得名。这个环形桥锁定了呋喃糖C3’-内型的N构型，降低了核糖结构的柔韧性，增加了磷酸盐骨架的局部结构的稳定性[4]。LNA的特殊构象能够导致核酸骨干的预组