肿瘤基因治疗的最新进展

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1、肿瘤基因治疗的最新进展王佩星（徐州师范大学科文学院08生物技术088316103）摘要：癌症是一种基因病，其发生、发展与复发均与基因的变异、缺失、畸形相关。人体细胞携带着癌基因和抑癌基因。癌症的基因治疗目前主要是用复制缺陷型载体转运抗血管生成因子、抑癌基因、前药活化基因（如ＨＳＶ－１胸腺嘧啶激酶）以及免疫刺激基因。主要抗肿瘤机制为：抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导抗肿瘤免疫反应、提高肿瘤细胞对化疗的敏感性、提高肿瘤细胞对放疗的敏感性、切断肿瘤细胞的营养供应。关键词：肿瘤、基因治疗、免疫、原

2、癌基因、抑癌基因ThelatestprogressofcancergenetherapyWangPeiXing(xuzhounormaluniversityinstituteofbiotechnology088316103foremenwho2008)Abstract:thecancerisageneticdisease,itsoccurrence,developmentandrecurrenceareassociatedwithgeneticvariation,loss,deformityrel

3、ated.Humanbodycellcarriesoncogenesandtumor-suppressorgenes.CancergenetherapyisnowprimarilywithcopyDCFwithcarriertransportantiangiogenicfactors,tumor-suppressorgenes,beforemedicineactivatedgenes(suchasHSV-1thyminebaseskinase)andimmuneirritancygenes.Mai

4、nantitumormechanismfor:inhibitingtumorcellgrowth,inducingtumorcellapoptosis,inducingantineoplasticimmuneresponse,improvingthesensitivityofthetumorcellstochemotherapy,radiotherapyoftumorcellstoimprovesensitivity,cuttumorcellstonutrition.Keywords:tumor,

5、genetherapy,immunity,protocarcinogenicgene,tumor-suppressorgenes从本质上来讲，癌症是一种基因病，其发生、发展与复发均与基因的变异、缺失、畸形相关。人体细胞携带着癌基因和抑癌基因。正常情况下，这两种基因相互拮抗，维持协调与平衡，对细胞的生长、增殖和衰亡进行精确的调控。在遗传、环境、免疫和精神等多种内、外因素的作用下，人体的这一基因平衡被打破，从而引起细胞增殖失控，导致肿瘤发生。基因治疗的策略有基因替代、基因修复、基因添加、基因失活，目前

6、临床使用的最主要方式是基因添加。针对肿瘤的特异性分子靶点设计肿瘤治疗方案，具有治疗特异性强、效果显著、基本不损伤正常组织的优点。这种肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗中最有前景的方案。1.肿瘤基因治疗的历史进展肿瘤、艾滋病、遗传病是困扰人们的三大疾病，对肿瘤的根治是人们一直迫不及待想要实现的愿望。1964年9月，实验室证实紫杉树提取物确实能够阻止癌细胞生长〔1〕，从此紫杉醇在世界各地广泛使用。在过去的十年里，随着细胞生物学和分子生物学理论和技术的飞速发展，基因治疗，特别是肿瘤的基因治疗已成为备受瞩目的研究领域

7、并已初步取得令人振奋成果，如针对肿瘤细胞、肿瘤的血管改变、肿瘤患者的免疫系统和骨髓变化的基因治疗等。尽管目前还没有哪一种肿瘤基因治疗方法的作用是比较理想的，但都显示出了良好的应用前景。癌症的基因治疗目前主要是用复制缺陷型载体转运抗血管生成因子、抑癌基因、前药活化基因（如ＨＳＶ－１胸腺嘧啶激酶）以及免疫刺激基因。其中以腺病毒携带ｐ５３的临床进展最为迅速。2.肿瘤基因治疗的最新现状分析2.1诱导抗肿瘤免疫反应肿瘤细胞由于抗原性太弱而逃避了机体免疫系统对其的追杀〔2〕，病毒可以利用其他种类病原体或体细胞

8、的病态表面结构，例如癌症肿瘤细胞呈现出特殊的蛋白结构，免疫系统通常就是利用这个来识别肿瘤细胞的，该特殊的蛋白结构称为肿瘤标记物（tumormarker）[3]。我们可以制造出可识别肿瘤标记物的单克隆抗体，这样就可以检测到肿瘤的大小和位置，以便提出更好的治疗方案。单克隆抗体加上细胞毒素药物就是“百发百中的魔弹”在这个领域取得的第一个成就就是使用人鼠嵌合性（rituximad）单克隆抗体，这种抗体经过遗传修饰，可以专门针对非霍奇金淋巴瘤[4]（NHL淋巴系统的恶性肿瘤，可以侵袭身体各个