非洛地平的药理分析及临床应用研究

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1、非洛地平的药理分析及临床应用研究湖南省桃江县人民医院湖南桃江413400摘要：非洛地平为临床常用药，多用以治疗原发性高血压和肾性高血压，疗效较好。木品应用较安全，对小动脉平滑肌细胞外钙内流起到一定抑制作用，扩张小动脉，但对于静脉不起到扩张作用，故不易引发患者休位性低血压。多数患者对此药耐受良好，效果确切。木文研究内容主要为非洛地平药理作用分析和临床具体应用。关键词：非洛地平；药理作用；应用高血压病情特点决定患者需长期坚持用药，才能有效降压，改善症状,缓解病情，因此，临床用药必须具备极强安全性及有效性，以满足治疗要求。针对肾性高血压，非洛地平除降压外，还具备改善肾功能作用，

2、效果较佳。非洛地平药理作用分析及其临床具体应用为以下研究的重点。一、非洛地平药理作用1、长效降压木品为二氢毗噪长效钙拮抗剂，针对心血管的肌膜钙离子活动起到抑制作用，削弱了兴奋与收缩耦联，使外周血管扩张，血压下降。初期应用时，心率在主动脉与颈动脉窦压力感受器的调节下，轻度增加，呈反射性特点，且心排血量、每搏容积指数和左心室的射血分数等相应增加。木品对心脏传导及心脏收缩力并无直接作用，对肾上腺素能受体调节张力无影响。研究表明，本品与二氢毗噪的结合位点可逆性竞争，对心房细胞电压及血管平滑肌产牛阻断作用，并阻断依赖性钙离子电流，从而对K+所诱导的静脉挛缩进行阻断⑴；与心肌选择性抑

3、制相比，血管平滑肌作用较强，体外检测可测得负性肌力作用；在药效下，外周血管的阻力大大下降，降低血压，此外，由于降低外周血管的阻力，而产牛利尿作用，作用较轻。此药物药理作用和使用剂量之间有一定相关性，降压作用具有用量依赖性特点,口血药浓度和降压作用之间也呈正相关。临床研究指出，药物应用第一周，反射性心率明显增加，但随用药吋间延长而逐渐减少［2］。长期用药，心率可增加5J0次/min,合用b-阻滞剂能对抗该作用。联用b■阻滞剂或单用本品吋，对心电图P・R间期无影响。电生理研究及临床研究表明，联用b■阻滞剂或单用本品对心脏传导无显著影响，包括P・Q、P・R和H・V间期。本品对血

4、管内皮功能有明显改善作用，参与降压机制。报道发现，高血压患者长期循环的负荷增加，引起多脏器损害，如脑、心、肾等，各种内分泌因子对血管内皮细胞产生激活作用，加上血流对血管壁起到的剪切应力，均可导致内皮损伤，构成功能紊乱。内皮功能紊乱是诱发动脉粥样便化早期生理病理改变的重要因素，是形成的始动因素。内皮依赖性血管舒张反应降低，是内皮功能损伤的主要表现。大量研究证实，原发性高血压者存在程度不同的内皮功能损伤。口服非洛地平，每日1次，即可发挥24h持久降压作用，本品对终末器官具有良好保护作用，对血脂和血糖无影响。早在上世纪80年代，美国FDP便以T/P（降压谷/峰比值）衡量及判定降

5、压药作用，认为降压药在谷作用时应保持大部分峰作用，谷作用&网峰作用1/2-2/3,T/P比值高，说明用药期间降压作用的波动较小，可保护脏器，避免损伤⑶。试验证实，本品降压T/P比值大于50%,可在24h内有效、平稳降压。2、肾保护机制除稳定、长效降压外，本品还具有肾保护机制，使肾小球内压下降，对血管高血压性病变及肾脏病变发生起到抑制作用，肾脏血流量增加，利尿利钠,对肾脏出球小动脉及入球小动脉均有扩张作用，肾小球囊内压降低，改善高血压引起的肾脏损害，发挥肾保护作用。分析发现，非洛地平可持久扩张肾小球的入球小动脉，升高肾血流量及肾小球的滤过率，改善肾缺血，阻滞肾血管与肾小球结

6、构功能紊乱，对于大分子物质进到肾小球基底膜起到一定调控作用，降低残余肾组织的代谢活性，自由基形成受到抑制，肾脏受到保护。药物进入体内后，识别抑制肾小球阻塞，调节肾小球基底膜，发挥保护作用。报道发现，该品对肾小球滤过无影响，肾血管阻力相应降低，用药-•周可见尿钾增多、轻度利尿及尿钠增多作用，短时间及长时间应用均对电解质无影响。二、临床具体应用1＞原发性高血压该品可单独应用，降压有效，血管内皮改善明显，并具有预防动脉粥样硬化的作用，半衰期长，约25h,且吸收良好，2-5h起效，药效受食物影响较小，可广泛性结合人体血浆蛋白，作用持久，可达24h,血药浓度的波动较小，24h内可平

7、衡控制血压，并对交感神经无激活作用，长期应用后停药，不会发生反跳现象。针对中度和重度高血压，若常规应用b・受体阻滞剂及利尿剂治疗无效或效果不佳吋，可合用非洛地平，疗效确切。应用时，结合个体病情，予以个体化用量，建议初始用量为每日1次，2.5mg/次，维持用量每日1次，5mg/次，宜清晨服药，水吞服，切忌嚼碎、掰、压药片，用药期间密切监测血压，并准确记录，用药2周后，如血压未达到140/90mmHg以下，则增加用量至10mg/次；2周后如血压仍未达到140/90mmHg以下，则合用其他药物⑷。有研究给予46例中度原发性高血压非洛