AntarisTM Target分析仪用于制药混合过程的在线终点判断.doc

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1、微型近红外分析仪用于药物制剂混合中的在线检测于宝珠1辛明2刘全21中国药品生物制品检定所，北京，1000502赛默飞世尔科技（中国）有限公司，上海，201206摘要：ThermoFisherScientific最新推出的AntarisTMTarget微型近红外分析仪，专门用于制药混合过程的均匀性检测和终点判断。该分析仪能够直接安装于混合罐体，无需建立分析模型，采用移动窗口标准偏差法直接分析混合均匀性变化，实时判断混合终点。关键词：近红外光谱，混合均匀性，移动窗口标准偏差法，在线分析Abstract:Arevolutionaryminiaturenear-infraredanalyzer,t

2、heAntaris™TargetfromThermoFisherScientific,isusedinacasestudytopredictblenduniformityonabinblenderinapharmaceuticalmanufacturingplant.Withouttheneedforprecalibratedchemometricmethods,asisthenormformostNIRanalytics,theAntarisTargetblendanalyzerusesamovingwindowstandarddeviationforprediction.Keyword

3、s:Near-infraredspectroscopy,blanduniformity,movingwindowstandarddeviation,in-lineanalysis1概述混合过程是固体制剂生产的重要环节，对于保证制剂活性成分分布均匀、质量长期稳定具有重要意义。混合不充分将导致药品质量严重不均一，而混合过久则是不必要的浪费能源。传统的混合过程检测方法是在每一混合批次人工收集若干个样品，按质量规程进行检测1，该检测方法往往需要消耗较长的时间和较高的费用，难以实时反映混合过程瞬间变化趋势并及时有效地反馈至混合过程2。据制药行业（固体制剂）最新的市场研究报告显示，48%的制药专家认为

4、混合过程的不均一是影响药品质量波动的首要因素，若混合过程未达到规定的均匀性水平，药物质量就得不到保证。据美国的cGMP（CurrentGoodManufacturingPractices规范和新药审批程序在早期都对混合均匀性进行了相关规定。cGMP的211.110章节要求制药厂商“控制流程必须包括混合充分以保证均匀性和一致性”（“controlprocedures…(that)includeadequacyofmixingtoassureuniformityandhomogeneity.”），但是，该规范没有指定具体的混合过程均匀性检测手段，也没有包括详细的指标要求、检测限和方法。此后，美

5、国FDA在1999年发布了第一个关于混合过程检测的指导草案“ANDAs:BlendUniformityAnalysis.”，并于2003年10月发布该指导草案的最新版本3,4，该草案详细说明了对混合过程所采用的罐体进行全方位多点取样及采用高效液相色谱分析均匀性的方法。7图1FDA关于混合均匀性检测分析的流程规范图1所示的分析流程需要现场操作人员和实验室分析人员的共同参与，取样时必须暂停混合过程。检测数据从实验室反馈到现场需要经过若干个步骤，需花费较长的时间，且取样过程的重复性难以保证，操作的人为因素也会对结果造成一定的影响。另外，取样过程有可能使操作人员暴露于高浓度的API环境中。2004

6、年的9月，美国FDA发布了一个关于过程分析技术(ProcessAnalysisTechnology,PAT)的指导草案“PAT:AframeworkforInnovativePharmaceuticalDevelopment,Manufacturing,andQualityControl.”，该草案建议制药厂商应积极探索在线检测技术在制药过程中的应用5。据此，本文将详细介绍基于微机电系统(MicroElectromechanicalSystem,MEMS)6的Target混合过程分析仪及其应用案例。1Target微型近红外分析仪7Target是ThermoFisherScientific开

7、发的全新一代专业化微小型近红外分析仪，一经推出便被美国著名杂志《研究与发展》（R&DMagazine）的《微/纳米通讯》（MICRO/NANONewsletter）评为2006年度25个最佳微/纳米技术产品之一。该分析仪的开发建立在与制药行业领导者长期广泛的合作基础上，核心部件采用先进的Fabry-Perot干涉技术，无任何移动部件，具有极佳抗震性能，整体采用了最先进的微机电系统设计，是目前市场上体积小、重量轻和安装移动