姜黄素对多发性骨髓瘤mm.1r的作用及机制研究

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1、姜黄素对多发性骨髓瘤MM．1R的作用及机制研究⑧论文作者签名：当趱差鱼指导教师签名：厂当≥一∥D∑论文评阅人1：蓝建平主任医师浙江省人民医院评阅人2：匿名评阅人3：匿名评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：金洁教授浙江大学医学院附属第一医院委员1：钱文斌主任医师浙江大学医学院附属第一医院委员2：钱美华主任医师浙江省人民医院委员3：高瑞兰主任医师浙江省中医院委员4：徐荣臻主任医师浙江大学医学院附属第二医院委员5：答辩日期：2015年5月26日万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师

2、指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝望盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者繇矧触字吼沙厂年n刁日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝鎏盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩

3、印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)≥学位论文作者签名：导师签签字日期：1／J睁5月习日签字日期：v旷砗彭月J日万方数据浙江大学硕士学位论文致谢致谢在硕士学业即将结束之际，首先衷心感谢我的导师童向民老师在学术研究上给我的精心指导和充分信任。他严谨的科学作风、忘我的敬业精神是我终身的学习楷模，导师的言传身教将激励我不断前进。衷心感谢骨髓室沈丹、张婷、朱利芬、李建虎、赵姝琪、童丽及其他所有在工作和实验中给我帮助的同事。感谢我的父亲，无论在任何时候，都是我最坚强的后盾。感谢您在我

4、成长道路上的帮助和关心，祝愿您健康平安!感谢所有关心、支持和帮助过我而又不能逐一列举的人们，在此道一声：谢谢!万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要姜黄素对多发性骨髓瘤MM．1R的作用及机制研究浙江大学医学院内科学(血液病学)硕士研究生高相礼导师童向民主任医师中文摘要研究目的：研究姜黄素对多发性骨髓瘤耐地塞米松(MM．1R)细胞的增殖及凋亡的影响，并探讨其可能的作用机制。研究方法：采用四甲基偶氮唑(MTT)比色法检测不同浓度姜黄素对MM．1R细胞作用不同时间后增殖的影响；利用AnnexinV／PI双染法流式细胞仪检

5、测不同浓度的姜黄素对MM．1R细胞凋亡的影响；用蛋白质印迹法(WestemBlotting)检测不同浓度的姜黄素对MM．1R细胞作用后，凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9，促凋亡蛋白Bax，凋亡抑制蛋白XIAP、CIAP的表达；用蛋白质印迹法(WesternBlotting)检测不同浓度的姜黄素对MM．1R细胞作用后，信号传导通路MAPK、ERK、AKT和NF．rd3活化相关蛋白的表达；用蛋白质印迹法(WestemBlotting)同时检测不同浓度的姜黄素对MM．1R细胞作用后，耐

6、药相关蛋白galectin-3、IL一6、Hsp27的表达。研究结果：1．分别以浓度为O、lO、20、40ug／ml的姜黄素作用于MM．1R细胞24、48和72小时，结果显示：姜黄素(10ug／m1)作用于MM．1R细胞24、48和72小时II万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要后，细胞活性减低，呈剂量．时间相关性；姜黄素(20、40ug／m1)作用于MM．1R细胞24、48和72小时后，细胞活性明显降低，与对照组(0ug／m1)比较，差异具有统计学意义(p<0．05)，且其抑制作用随浓度及时间增加而增加。2．利

7、用AnnexinV／PI双染法流式细胞仪检测分别以浓度为0、10、20、40ug／ml的姜黄素作用24h后的MM．1R细胞，早期凋亡率分别为2．35+1．44％、3．06+2．18％、10．16+3．47％、16．72土4．74％，姜黄素在浓度为20、40ug／ml时可明显诱导MM．1R细胞的凋亡，与对照组(0ug／m1)比较，差异具有统计学意义(p

8、法检测发现，与空白对照(Oug／m1)相比，姜黄素(20、40ug／m1)作用于MM．1R细胞后，凋亡蛋白Caspase一3、Caspase一8表达水平明显增加，而Caspase．9的表达水平增加较弱，促凋亡蛋白Bax表达水平明显增高，凋亡抑制蛋白XIAP的表达水平明显下降。4．用浓度分别为10、20、40ug／ml的姜黄素对MM．1R细胞作用24小时后，WesternB