《固有免疫》word版

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1、第十四章固有免疫系统及其应答固有免疫（innateimmunity）亦称非特异性免疫（nonspecificimmunity），是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统（innateimmunesystem）主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。该系统在个体出生时即具备，可对侵入的病原体迅速产生应答，发挥非特异抗感染效应，亦可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞，并参与适应性免疫应答。第一节组织屏障及其作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用1．物理屏障由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内

2、。黏膜物理屏障作用相对较弱，但黏膜上皮细胞迅速更新、呼吸道黏膜上皮细胞纤毛定向摆动及黏膜表面分泌液的冲洗作用，均有助于清除黏膜表面的病原体。2．化学屏障皮肤和黏膜分泌物中含多种杀菌、抑菌物质，如皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等。上述物质在皮肤黏膜表面形成抗御病原体的化学屏障。3.微生物屏障寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质，或通过分泌某些杀菌、抑菌物质对病原体产生抗御作用。例如：口腔唾液链球菌能产生H2O2，可杀伤白喉杆

3、菌和脑膜炎球菌；肠道大肠杆菌能产生细菌素，可抑制、杀伤某些厌氧菌和G+菌。临床上若不适当地大量和长期应用广谱抗菌素，可杀伤或抑制消化道正常菌群，导致耐药性金黄色葡萄球菌和白色念珠菌大量生长，引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌性肠炎。（二）体内屏障1．血-脑屏障此屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。其组织结构致密，能阻挡血液中病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室，对中枢神经系统产生保护作用。婴幼儿血-脑屏障发育不完善，易发生中枢神经系统感染。2．血-胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。此屏障不

4、妨碍母子间营养物质交换，但可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染。妊娠早期（3个月内）血-胎屏障发育尚未完善，此时孕妇若感染风疹病毒和巨细胞病毒等，可导致胎儿畸形或流产。第二节固有免疫细胞固有免疫细胞主要包括吞噬细胞（中性粒细胞和单个核吞噬细胞）、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞等。一、吞噬细胞吞噬细胞（phagocyte）主要包括中性粒细胞（neutrophil）和单个核吞噬细胞（mononuclearphagocyte）两类。（一）中性粒细胞13中性粒细胞占血液白细胞总

5、数的60%~70%，是白细胞中数量最多的一种。中性粒细胞来源于骨髓，产生速率高，每分钟约为1×107个，但存活期短，约为2~3天。中性粒细胞胞浆中含两种颗粒：较大的初级颗粒，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶等；较小的次级颗粒，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素和杀菌渗透增强蛋白等。中性粒细胞具有很强趋化作用和吞噬功能，病原体在局部引发感染时，它们可迅速穿越血管内皮细胞进入感染部位，对入侵的病原体发挥吞噬杀伤和清除作用。中性粒细胞表面表达IgGFc受体和补体C3b受体，也可通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。（二）单核吞噬细胞

6、单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞（monocyte）和组织器官中的巨噬细胞（macrophage）。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成，约占血液中白细胞总数的3%~8%。其体积较淋巴细胞略大，胞质中富含溶酶体颗粒，其内含过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酯酶和溶菌酶等多种酶类物质。单核细胞在血液中仅停留12~24小时，其进入表皮棘层，可分化为郎格汉斯细胞；进入结缔组织或器官，可分化为巨噬细胞。单核/巨噬细胞可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强黏附能力，借此在体外培养时可将其与淋巴细胞分离。巨噬细胞分为定居和游走巨噬细胞两大类。定居巨噬细胞广泛分布于

7、全身各处，因所处部位不同其形态和名称各异，如肝脏的枯否细胞、脑部的小胶质细胞、骨组织的破骨细胞、肺泡巨噬细胞等。游走巨噬细胞由血液中单核细胞衍生而来，其体积数倍于单核细胞，寿命较长，在组织中可存活数月。巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体，具有强大吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及其他异物的能力。巨噬细胞不仅执行固有免疫的效应功能，也在适应性免疫应答的各阶段发挥作用。1．巨噬细胞表面受体及其识别的配体巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其趋化和活化相关的细胞因子受体。（1）模式识别受体（patternrecognitionreceptors,PRR）：指单

8、核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受