固有免疫与抗感染免疫

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1、1医学免疫学第十三章固有免疫与抗感染免疫固有免疫天然免疫，是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列防御机能，存在于所有的多细胞生物，是有生俱来、受遗传控制、有种属特征的天然抵抗力。抗感染第一道防线！23第一节参与固有免疫的组分（一）屏障结构●皮肤黏膜屏障物理屏障作用化学屏障作用生物学屏障作用●内部屏障血-脑屏障血-胎屏障皮肤黏膜的屏障功能4血-脑屏障血-胎屏障5（二）固有免疫效应分子●补体系统●溶菌酶●细胞因子●抗菌肽防御素：4种①静电相互作用，膜通透性增高②自溶酶产生、干扰DNA/蛋白质合成③具有致炎和趋化作用●其他：氧自由基、NO、CRP等6（三）固有免疫效应

2、细胞●吞噬细胞(PMN、Mo/Mφ)●NK细胞●DC●固有免疫样淋巴细胞(T、NKT、B-1)●肥大细胞、嗜碱/酸性粒细胞●上皮细胞及其附属成分7第二节固有免疫识别机制与应答特点（一）固有免疫的模式识别作用机枪扫射精准狙击固有免疫适应性免疫8●病原相关分子模式(pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP)1．固有免疫的识别对象——分子模式为一或几大组病原体所共有、对其生存绝对必要、宿主机体没有的保守成分细菌：DNA未甲基化CpG模体、肽聚糖G-细菌：LPSG+细菌：磷壁酸RNA病毒：dsRNA多种病原体：以Man、ManNAc

3、、Fuc、GlcNAc等为末端糖基的糖结构9●损伤相关分子模式（damageassociatedmolecularpattern，DAMP）：宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子。包括感染、应激、炎症、坏死、凋亡所致细胞损伤及其成分，突变及衰老细胞等102．固有免疫的识别方式——模式识别模式识别受体（patternrecognitionreceptor,PRR）：可识别一种或多种PAMP和/或DAMP的分子。11RecognitionmoleculesoftheinnateimmunesystemProteinFamiliesSitesofExpressionEx

4、amplesLigandsC-typelectinsHumoralPlasmaCollectins(MBL,SP-A,SP-MicrobialCarbohydratesD,CL-43,comglutinin)CellularM，DCMC-typelectin,MMR,TerminalGalNAc,DEC-205,DC-SIGNMannoseNKNKR-P1,Ly-49,NKG2,TerminalGalNAc,CD94,CD69GlcNAcLeucine-richM，Mo，PMNCD14LPSproteinMo，othersToll,TLRPGN,LTA,LPS,

5、DNAScavengerMMscavengerreceptorsMicrobialPolysaccharidesreceptorsMsubsetMarcoBaterialcellwellPentraxinsPlasmaCRP,SAPMicrobialpolysaccharidesLipidPlasmaLBP,BPIPLPS,otherliposaccharidestransferasesIntegrinsM,DC,NK,PMNCD11b,CD11c,CD18LPS,iC3bCCPM,Mo,B,PMNCR1,CR2C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dgPG

6、RPPMNPGRP-L、I、I、SpeptidoglycanOthersPlasmaC1q,C3Ig,polysaccharidescytoplasmNLR,RLRBacterialproducts,virusRNA1112模式识别作用固有免疫分子对PAMP和DAMP的识别作用。●C型凝集素：以Man、ManNAc、GlcNAc、Fuc等为末端糖基的糖结构●富亮氨酸蛋白,类脂转移酶,整合素：LPS、其它糖脂●清除受体,五聚体蛋白：细菌胞壁成分●肽聚糖识别蛋白：肽聚糖13组合识别14TLR4识别LPS及其信号转导途径15数码识别16★模式识别作用的本

7、质区别对宿主机体有害或无害的物质1718●快速反应●非特异性与泛特异性●无细胞增值、分化及克隆扩增●维持时间短且无免疫记忆（二）固有免疫应答的特点1920第三节固有免疫的生物学意义除抗感染、免疫自稳作用外●启动获得性免疫应答●影响免疫应答类型●影响免疫应答强度●影响免疫记忆●影响阴性选择和自身耐受21(一)启动适应性免疫应答免疫系统如何识别“自己”和“非己”——一个免疫应答是如何启动的?★克隆选择学说22Burnet(1953)的克隆选择学说胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后