化疗药物功能及其毒副作用

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1、骨肿瘤化疗常用药物恶性骨肿瘤的化疗药物的毒副作用骨肿瘤化疗常用药物全网发布：2011-06-2320:40发表者：唐顺(访问人次：1446)不同的肿瘤应选择不同的化疗。主要依据肿瘤的生物学特性及对抗肿瘤药物的敏感性来选择。如骨肉瘤是以大剂量甲氨喋呤、顺铂、阿霉素、异环磷酰胺为主的化疗。而尤文肉瘤则是以长春新碱、阿霉素、放线菌素D、环磷酰胺和Vp-16为主的联合化疗。一、化疗药物（一）相关概念北京大学人民医院骨肿瘤科唐顺1、细胞周期：指细胞从前一次分裂结束起到下一次分裂结束为止的活动过程，可分为G1期（主要进行细胞体积的增大,并为DNA合成作准备。不分裂

2、细胞则停留在G1期,也称为G0期）、S期（DNA合成时期）、G2期（细胞分裂准备期，继续RNA和蛋白质的合成）、M期（细胞分裂期）。2、增殖细胞群：指处于细胞周期中按指数不断分裂的细胞，这部分细胞占肿瘤全群的比例称生长比率（growthfraction,GF）。GF值越大，肿瘤生长越迅速，对药物越敏感。反之，亦然。3、静止细胞群：即G0期细胞。指暂不增殖的后背细胞。当增殖细胞群的细胞被大量杀灭后，这类细胞即可补充。G0期细胞是肿瘤复发的根源。4、无增殖能力细胞群：细胞不具备增殖能力，最终老化死亡。（二）作用机制在恶性骨肿瘤的化学治疗中，化疗药物通过抑制

3、DNA合成、破坏DNA的结构与功能、抑制蛋白质的合成及改变机体激素平衡等多方面的作用，起到杀死肿瘤细胞的作用，从而达到临床治疗的作用。化疗药物通常杀伤增殖细胞群，GF值越大即细胞增殖周期愈短的肿瘤，对化疗愈敏感。（三）分类按作用原理分类1．抑制DNA合成（1）二氢叶酸还原酶抑制剂：使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，脱氧胞苷酸合成受阻而抑制肿瘤细胞DNA的合成。如甲氨蝶呤等。（2）胸苷酸合成酶抑制剂：阻止脱氧尿苷酸甲基化，使其不能转变为脱氧胸苷酸而抑制肿瘤细胞DNA的合成，如氟尿嘧啶等。（3）嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代

4、谢，从而抑制肿瘤细胞DNA的合成，如巯嘌呤等。（4）核苷酸还原酶抑制剂：阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，抑制肿瘤细胞DNA的合成，如羟基脲等。（5）DNA多聚酶抑制剂：影响DNA的合成，干扰DNA的复制，从而抑制肿瘤细胞DNA的合成，如阿糖胞苷等。2．抑制蛋白质合成（1）影响微管蛋白装配药：干扰肿瘤细胞有丝分裂时纺锤体的形成，如长春新碱等。（2）干扰核蛋白体功能药：抑制肿瘤细胞蛋白合成的起步阶段，如三尖杉酯碱等。（3）阻止氨基酸供应药：能降解血液中的门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺酸的供应，如门冬酰胺酶。3．破坏DNA的结构与功能（1）烷化剂：烷化基团与瘤

5、细胞的亲核基团反应，与DNA发生交连而破坏DNA，如环磷酰胺。（2）金属化合反应剂：顺铂产生的二价铂可与DNA上的碱基交连而破坏DNA。（3）嵌入DNA干扰核酸合成剂：药物通过嵌入DNA的碱基对之间，干扰转录。如放线菌素D等。（4）拓扑异构抑制酶：使受损伤的DNA得不到修复，如羟基喜树碱。4．改变机体激素平衡：起源于激素依赖性组织的肿瘤，可通过改变机体激素的平衡状态而得到治疗，多用于骨转移癌。（1）直接或反馈作用剂：如应用地塞米松及甲羟孕酮酯治疗淋巴瘤及乳腺癌的骨转移。（2）阻断性激素受体作用剂：如他莫昔芬（三苯氧胺）阻断雌激素受体治疗乳腺癌、卵巢癌的

6、骨转移。按细胞增殖周期分类1．周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagents,CCNSA）CCNSA可杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂和抗癌抗生素。2．周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）CCSA仅对增殖周期中某一期有效。作用于S期的药物有羟基脲、氟氧嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等抗代谢药。作用于M期的药物有长春新碱、长春碱。作用于G2期和M期的有紫杉醇。（三）常见化疗药物1．抗代谢药：该类药物在化学结构上与核酸代谢必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等类似，通过竞争作用而干扰核苷酸的代谢，阻止肿瘤细

7、胞的增殖，属细胞周期特异性药物，主要对S期敏感。临床上用于骨肿瘤的主要有甲氨蝶呤和氟尿嘧啶。1）甲氨蝶呤（MTX）：目前临床上多以大剂量甲氨蝶呤与甲酰四氢叶酸钙（HD-MTX-CF）解救的模式来应用此药。它是1972年由NormanJaffe首先报道应用的，被认为是骨肉瘤治疗的转折点，这种化疗方法目前已成为骨肉瘤治疗的基本步骤。HD-MTX-CF的单药有效率在20%-30%。所谓大剂量MTX是指每次使用比常规剂量大100倍以上的MTX静滴，一般点滴4-6小时，从而达到克服肿瘤的耐药性，提高肿瘤组织的坏死率的目的。在滴注完后，必须采取解救措施，以免出现生

8、命危险。甲酰四氢叶酸钙是四氢叶酸的类似物，进入体内，转变为亚甲基四氢叶酸和N10-甲烯四氢叶酸