欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:30713561
大小:22.56 KB
页数:13页
时间:2019-01-02
《雷公藤内酯醇抗血液系统恶性肿瘤机制研究进展》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果雷公藤内酯醇抗血液系统恶性肿瘤机制研究进展【关键词】雷公藤内酯醇雷公藤内酯醇(triptolide,TL)是从卫矛科雷公藤植物雷公藤中分离到的二萜内酯化合物,与其他结构相似的雷公藤多甙相比,TL具有抗瘤谱较广、抗癌活性最强的特性。TL在体内有明显抗鼠白血病和体外抗人鼻咽癌的作用,并可较好地抑制人早幼粒白血病细胞、T细胞淋巴瘤和人肝细胞癌的生长,对淋巴瘤、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱
2、癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌、胆管癌等细胞株或人体肿瘤细胞系具有明显地抑制增殖、促调亡和控制转移的作用,并与其他化疗药物有抗肿瘤的协同作用。兹就近年来TL抗血液系统肿瘤机制研究做一综述。1生物特性课题份量和难易程度要恰当,博士生能在二年内作出结果,硕士生能在一年内作出结果,特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果TL是从雷公藤中分离出的含有一个独特的三环氧结构和一个α、β一不饱和五元内
3、酯环的松香烷骨架结构的二萜类三环氧内酯化合物。外观呈无色针状结晶体,相对分子质量为360,分子式为C2OH24O6,在体内化学性质稳定,生理活性强。易溶于二甲亚砜、丙酮等有机溶剂。口服或静注后在体内分布以肝脏浓度最高,半衰期约为2d。14位碳上羟基、3个环氧基团以及1个五元不饱和内酯环等基团是其发挥多种生物活性的结构基础,在一定条件下这些基团与生物大分子(如调节生长与凋亡的关键酶等)中的亲核基团发生反应,从而抑制这些大分子的功能,发挥TL的抗肿瘤作用。抗肿瘤作用机制.1干预细胞周期和抗增殖作用TL可以通过干
4、预和调节细胞周期而发挥抗肿瘤作用。低浓度的TL可以抑制细胞的生长和增殖,诱导细胞老化,不可逆地引起细胞生长停滞[1]。研究发现TL能以浓度依赖的形式抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖[2]。对HL60、Jrukat细胞株也具有抑制其增殖、诱导其凋亡的作用,两者的半数抑制浓度分别是/L和/L[3]。另一实验证实TL能明显抑制B细胞淋巴瘤细胞株Raji细胞的增殖,其生长抑制作用呈时间、剂量依赖性,IC50为25nmol/L,抗增殖作用可能与抑制黏着斑激酶的蛋白质含量及活力的表达有关[4]。文献还报道小剂量TL即可明显
5、抑制急性淋巴细胞白血病Molt4细胞株的增殖,可能机制为通过诱导Molt4细胞异常甲基化的p15基因去甲基化,从而使p15基因恢复表达,对细胞周期起负调控作用[5]。Yang等[6]发现TL能使细胞周期阻滞于G0—G1期,诱导细胞周期调节子和存活基因的表达,可导致促细胞周期蛋白复合物如cyclinA/cdk2、cyclinB/cdc2、cyclin课题份量和难易程度要恰当,博士生能在二年内作出结果,硕士生能在一年内作出结果,特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和
6、理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果D1、cmyc、pRb的磷酸化形式等表达减少。研究还证明TL能显著抑制人类红白血病细胞株K562细胞的生长,降低其存活率,其机制是能阻滞细胞周期于G2/M期,从而扰乱了肿瘤细胞的运行机制,有效遏制了肿瘤细胞的恶性生长[7]。而另有报道TL只能造成S、G2/M期细胞发生细胞凋亡,却不能导致G0/G1期细胞发生细胞凋亡,其作用机制有待进一步研究阐明。.2促凋亡作用及相关信号转导机制凋亡是多细胞生物发育及成体中维持体内平衡的一种
7、正常事件,凋亡的异常是机体发生肿瘤的重要机制。研究表明,TL抗肿瘤过程可能涉及到多种与凋亡相关的信号转导途径。.TL能诱导细胞出现形态上的凋亡表现研究发现TL能诱导细胞出现形态上的凋亡表现,包括DNA的断裂、染色质的凝集、细胞膜起泡等。Choi等[8]发现,用TL25nmol/L作用于U937人幼单核细胞24h,细胞可出现凋亡的上述形态学表现。.TL诱导凋亡与caspase关系课题份量和难易程度要恰当,博士生能在二年内作出结果,硕士生能在一年内作出结果,特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发,应着重
8、选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果凋亡途径一旦被启动,最终是通过产生的胱天蛋白酶级联中的酶促放大作用诱导细胞凋亡。其中caspase3是细胞凋亡的重要执行者,降解聚(ADP核糖)聚合酶[poly(ADPribose)polymerases]、蛋白激酶Cδ、DNA碎裂因子45、Bax等底物,抑制DNA修复并启动DNA的降解,使细胞不
此文档下载收益归作者所有