葛根素注射液质量问题研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果葛根素注射液质量问题研究【摘要】目的：葛根素注射液的变色、pH值快速下降、过敏反应发生率高、三大质量问题严重影响了该品种的生产和使用，必须加以研究解决。方法：分析了各种问题产生的原因，确定了解决办法。结果：按新方法制备的成品，全部解决了上述质量问题。结论：改进后生产的成品质量稳定可靠，使用更加安全。【关键词】葛根素注射液药液变色pH值快速下降过敏反应问题研究葛根素是由中药材葛根中提取的有效成份，是一种黄酮类化合物

2、。主要用于：冠心病、心脑血管疾病，视网膜动、静脉阻塞，突发性耳聋等疗效较好。制备葛根素注射液的原料，国内使用纯度98%以上的化学合成品。几年前葛根素注射液市场异常火爆，多家研发机构火速申报，几十家生产企业纷纷投产。随着成品贮存期的延长，临床使用量加大，各种问题逐渐显现，该品种又成了媒体声讨的对象。葛根素注射液的质量问题如不研究解决，该品种就不能继续生存下去。1实验药品与仪器小容量注射液生产线；酸度计PP-15；葛根素原料药；乙二胺四乙酸二钠；焦亚硫酸钠；活性炭；丙二醇。方法与结果课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年

3、内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果.1研发处方葛根素40g、丙二醇500ml、活性炭5g，制成1000ml。.2研发生产工艺取丙二醇500ml，升温至65～75℃，称取葛根素原料40g，溶于丙二醇中搅拌至全溶，取注射用水400ml加入药液中混均，按容量称取%活性炭，搅拌吸附30分钟，过滤，定容，测pH值，精滤分装。100℃，30分钟灭菌，即得。.3葛根素注射液存在的主要质量问题及原因分析.贮存过程中药

4、液变色及原因分析葛根素注射液刚下线的成品外观为无色澄明液体或微黄色澄明液体，同批色泽均匀一致。但在贮存1个多月后有部分药支变为黄色，之后随着时间延长变色药支出现率不断增加。药液部分变色导致了同批药液色泽不一致，外观性状不符合规定。分析认为：葛根素属一种黄酮类化合物，能被一些2～3价的金属阳离子催化，发生反应，由无色的药液变成有色的二氢异黄酮类物质。注射用水，配制管线，设备，金属离子很少，内包装物安瓿不同支之间可能存在金属离子分布不均匀的个体差别，因此导致个别药支在贮存1～3个月内完全变成黄色，且先变色的药支变色较深。课题份量和难易程度要恰当，博

5、士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果不仅金属离子催化导致变色，安瓿内的残氧量也会与葛根素发生反应。导致葛根素发生氧化，生成有色的黄酮衍生物，氧化作用是缓慢发生的，由于各个安瓿内的含氧量不同，氧化反应进程不同。因此，各药支之间产生了不一样的色差，导致了安瓿间的色差深浅不一致。.贮存过程中pH值快速下降的原因分析葛根素注射液标准规定成品pH值合格范围～，研发工艺在配制时

6、按惯例将pH值控制在±中限，灭菌后下降约～，贮存时先变黄的药支pH值均降至以下，6个月后其它色泽较浅的药支也下降至以下。PH值的快速下降，表明葛根素注射液药液内部没有达到稳定体系，化学反应一直在运行，各种反应产物呈酸性，造成了pH值快速下降，可以认为pH在以下药液稳定性欠佳。.临床应用中过敏反应发生率较高，反应严重及原因分析根据国内几年间发表的资料表明，葛根素注射液临床应用时过敏反应发生率较其它注射液品种高，有时还很严重。研发处方虽无严重过敏反应病例出现，但过敏反应出现率也达5～6%。葛根是一种常用中药材，毒副作用小，已有几千年的应用历史课题份

7、量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果，没有能导致严重过敏反应的记载。葛根素注射液中，金属离子催化的变色反应，贮存中的氧化反应所产生的各种黄酮衍生物质，应是真正的致敏物质。如果注射液中药液是一个稳定体系，不发生各类反应，少产生与主药不同的其它物质，就会降低过敏反应发生率，同时减轻过敏反应的程度。.4具体实施的改进措施.处方、工艺改进的思路质量稳定

8、，使用安全的药品是通过正确的处方，合理的工艺制造出来的，不是检验出来的，更不是外行能监管出来的。尽管葛根素注射液质量问题严重，但只要通过技术改进使其药