丙型肝炎病毒及抗丙肝药物研究进展

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1、丙型肝炎病毒及抗丙肝药物研究进展兎世编2010假侄学拾斑【内容摘要】在人类与疾病斗争的漫长历史屮，由病原微生物引起的传染病，一直是对人类健康危害最大的疾病之一•直到抗生素的发现，细菌感染才得到有效的控制•然而针对病毒病一直缺乏有效的治疗纱物•虽然疫苗的使用在预防病毒病传播方面起到了很大的作用，但是人们发现传统的疫苗对越来越多的病毒起不到保护作用，而发展成慢性、持续性的感染，因此抗病毒的药物研制变得非常重要.【关键词】丙型肝炎病毒；抗丙肝药物研究发展；抗丙肝药物；一、由于丙型肝炎起病隐匿，无明显症状，因此常被感染者本

2、人忽视。一项调查研究显示，我国的丙型肝炎患者约占全国总人口的3%,且每年新发丙型肝炎病例约200万，其中能到医院就诊者约120万，被明确诊断者约100万，而接受治疗的患者只有70万左右，仅占同年新发病例人数的37%O也就是说，大多数丙型肝炎患者都无法得到正确、及时的治疗。二、一项在北京、上海、广州、郑州、长春这5所城市开展的调研结果显示：感染科医务人员对内型肝炎诊断和治疗认知度较好，而非感染科医务人员对该病的诊断和治疗认知度显著较差（PV0.05）。这说明我国医务工作者对丙型肝炎的认知程度并不容乐观。因此，医务人员

3、应作为丙型肝炎防治的核心，加强对丙型肝炎防治工作的认识，承担起从丙型肝炎防治的宣传教育到丙型肝炎的早发现、早检测、早治疗的任务。三、认知9大内型肝炎高危人群我国“9类HCV感染高危人群”包括：①有偿献血者，尤其是有献血浆史者；②1993年前接受输血者、维持血液透析者和接受器官移植者；③1995年之前使用过血液制品者；④静脉内注射毒品者；⑤人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者；⑥感染HCV母亲所生的婴儿；⑦针刺、刀伤或黏膜暴露HCV阳性血液的医护人员、急救或保安人员；⑧不安全性行为者;⑨接受过手术和（或）输血的患者，血透

4、析、介入性诊疗患者。对于具有高危因素的患者，应该考虑进行抗HCV检查。四、切断传播途径HCV经血传播的途径包括针刺、共用针头、血液透析、移植、输血和血制品、针灸、纹身、穿刺等。性传播和围生期传播均较少见，但医源性传播在我国及其他发展屮国家较常见（表），研究显示丙型肝炎患者曾接受过外科手术或有创操作的比例较高。近年来随着对院内感染和职业防护的重视，许多医院已经重视在输血前、术前和某些有创检查前进行HCV感染的检查，但据报道，近期发生在豫皖交界的丙型肝炎疫情原因疑为共用未经严格消毒的注射器，这提示在基层医疗机构中应普及

5、丙型肝炎知识，加强院内感染的控制。表各种传播途径在全球不同流行区HCV传播中的作用传播途径在不同HCV流行区的作用低度中度高度注射毒品++++++输血（未筛查）+++++令不安全治疗性注射+++++++++职业军彖++国产期传播性传播42003年和2005年两项调查结果显示，在我国丙型肝炎患者中，有过输血史和使用过血制品的患者比例分别为81%和60%。可见，我国输血和血制品导致的HCV传播还是一个相当严重的问题。五、HCV职业暴露的处理与防护针刺伤是临床医务工作中最常见的职业性损伤，医务人员发生针刺伤最大风险是感染

6、血源性传染病，包括-丙型肝炎。HCV职业暴露后预防措施,尚没有成文规定。北京市地坛医院对于HCV职业暴露参考HIV职业暴露处理方法，暴露后即刻止确处理局部伤口，然后视伤口感染程度酌情应用利巴韦林和（或）干扰素，疗程暂定1个月，目前这种方式尚无循证医学证据支持。同时应该即刻抽取血液送检作为暴露者的基线对照，然后建议其在HCV暴露后1个月和3个月吋随诊，主要检查抗HCV抗体。六、医务工作者耍摆正心态，从容操作。其次需要严格按照标准规范进行操作，具体包括：①当医护人员手上有破口时接触患者，尤其是进行有创操作时，一定要戴手

7、套；②用过的注射器，切记不要双手针头复帽，防止复帽过程针头将手扎伤；③严格按照规定处理针头等锐器，例如必须将针头放入锐器盒内。七、随着对病毒本身的更深入的了解和分子生物学的发展，病毒的侵染和复制过程不断被阐明，并且催化这些过程的酶可以被大量表达•这就为酶的结构研究以及寻找这些酶的抑制剂提供了很好的条件•尤其重要的是一些酶与底物的复合物晶体结构得到解析,成为抗病毒药物定向设计的基础.抗艾滋病药物的发现就是这一过程的成功范例•有了良好的活性测定系统之后，发现新药的另一个必不可少的步骤就是大量的筛选.八、组合化学发展为药

8、物筛选提供了大量的化合物，但是组合化学库的设计大多根据已知药物的结构，并且要考虑合成的难度，因此从组合化学库中筛选到具有全新母体结构的药物先导化合物的概率很小，只能用于结构改造和构效关系的研究•天然产物蕴含着巨大的分子多样性,有可能发现与现有化合物作用机理完全不同的新的母体化合物，目前销售良好的药品至少有约三分之一來自天然产物或与天然产物相关.九、中草药用于