肺部感染肺炎克雷伯菌小鼠的左氧氟沙星药代动力学研究

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1、分类号R730.5单位代码:10159学号:082424学士学位论文题0:肺部感染肺炎克雷伯菌小鼠的左氧氟沙星药代动力学研究ResearchofthelevofloxacinmedicinegenerationofdynamicsbythemodelofLunginfectionpneumoniaklebsiellabacteriainmice本科生：边竞导师：菅凌燕学科专业：药学（临床药学）论文课题起止时间：2012年8月一2013年4月论文完成时间：2013年4月中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取

2、得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：日期：中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位

3、亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外），以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：日期：一、摘要屮文论著摘要4英文论著摘要5二、英文缩略语7三、论文前言8研究对彖与方法9结果12讨论16四、参考文献17五、附录综述18在学校科研成绩23致谢24个人简介25•中文论著摘要•肺部感染肺炎克雷伯菌小鼠的左氧氟沙星药代动力学研究目的建、'/：小鼠肺炎克雷伯菌(klebsiellapneumoniae,Kp)肺部感染模型，应用HPLC法测

4、定血浆、肺组织左氧氟沙星(levofloxacin,LVF)浓度，研究Kp肺部感染小鼠体内LVF的药代动力学参数，比较不同剂量LVF血浆中药代动力学参数的差异,在动物小鼠体内验证不同剂量LVF血浆中药代动力学参数的关系。方法采用鼻腔滴注法建立Kp肺部感染小鼠模型，通过灌胃方法分别给与LVF15、30、60和90mg/kg治疗，于不同剂量组10、20、30min,1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、9.0、12.0和24.0h时间点各取5只小鼠，眼眶静脉丛取血，考察Kp肺部感染小鼠LVF的药代动力学。结果釆用HPLC法测定Kp肺部感染小鼠生物样品中的LV

5、F,该法冋收率、准确度、精密度、线性范围及检测限均符合生物样品分析的要求。LVF各剂量组间，LVF的PK参数仏丫、5、CL/F、Vd/F和匕均无显著性差异(P>0.05)；Cmax>AUCo〜24均与LVF给药剂量高度相关(P<0.01)。结论本研究的结果，为选择合适Kp肺部感染小鼠LVF治疗方案，提供了科学、可靠的依据。同时，本研究也为LVF临床治疗Kp肺部感染提供了有意义的参考。关键词肺炎克雷伯菌；左氧氟沙星；高效液和色谱法；药代动力学・英文论著摘要・Researchofthelevofloxacinmedicinegenerationofdynamicsby

6、themodelofLunginfectionpneumoniaklebsiellabacteriainmiceObjectiveEstablishingthemicemodelinfectedwithKlebsiellapneumoniaebacteriaandusingHPLCmethodtostudyoflevofloxacin，spharmacokineticparametersonmicewhichareinfectedwithklebsiellapneumoniabacteria.Withthepharmacokineticparametersmeas

7、uredonmice,comparedifferentclosesoflcvofloxacinplasmamedicinegenerationofdynamicsparamctcrsofdifferences,thatvalidatedinanimalmiceofthedifferentdosesoflevofloxacinplasmamedicinegenerationofdynamicsparameters.MethodsNasaldripmethodiseidoptedtoestablishtheKlebsiel1apneumoniae1unginfecti

8、onmod