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《左氧氟沙星药代动力学_药效学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·1926·中华医学杂志2005年7月20日第85卷第27期NatlMedJChina,July20,2005,Vol85,No.27·论著·左氧氟沙星药代动力学/药效学研究张菁郁继诚施耀国周乐叶信予朱德妹张婴元【摘要】目的评价左氧氟沙星的治疗方案。方法给12名健康志愿者单剂静脉滴注200、300和500mg左氧氟沙星后测定其血、尿药物浓度,计算药代动力学(PK)参数。体外药效学(PD)研究系测定左氧氟沙星对近期823株临床分离菌的药敏参数[最低抑菌浓度(MIC)],并与其他相关抗菌药进行比较。根据上述研究结果计算左氧氟沙星血药峰浓度(C)/MIC和血药浓度-时间曲线下ma
2、x面积(AUC)/MIC的PK/PD参数,据此推荐左氧氟沙星用于不同病原菌感染的治疗方案。结果临床PK研究结果显示单剂静脉滴注左氧氟沙星200、300和500mg后,Cmax分别为3.4mg/L±0.8mg/L、4.8mg/L±1.4mg/L和7.6mg/L±1.1mg/L,AUC0-∞分别为14.4mg·h/L±2.5mg·h/L、21.9mg·h/L±4.5mg·h/L和38.3mg·h/L±4.9mg·h/L,消除半衰期(T1/2β)分别为6.2h±0.4h、6.4h±0.9h和6.5h±0.6h,给药后24h内自尿中累积排出给药量的69%±5%、69%±6%和65%
3、±4%。体外PD研究结果显示左氧氟沙星对溶血性链球菌、卡他莫拉菌具有高度抗菌活性,对肺炎链球菌(包括青霉素不敏感株)、流感嗜血杆菌、甲氧西林敏感金葡菌、肺炎克雷伯菌、嗜麦芽窄食单胞菌具有良好抗菌作用,对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌亦具有较好抗菌作用,甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)、肠球菌则对左氧氟沙星大多呈现耐药,而大肠埃希菌则半数以上对其呈现耐药。PK/PD参数计算结果显示以1次/d给药方案为宜。左氧氟沙星每日200mg治疗卡他莫拉菌感染预期可获良好效果,每日300mg治疗溶血性链球菌感染预期有效。治疗肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致呼吸道感染则需每日500mg预期可达良好疗效
4、,而治疗对该药呈现敏感的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌所致呼吸道、尿路感染则至少每日500mg,而对MRSA、肠球菌感染,PK/PD参数预示疗效不佳。结论以PK/PD原理制定的左氧氟沙星给药方案用于临床可望获得良好的疗效。【关键词】氧氟沙星;药代动力学;药效学Studyofpharmacokinetics/pharmacodynamicsoflevofloxacinZHANGJing,YUJi-cheng,SHIYao-guo,ZHOULe,YEXin-yu,ZHUDe-mei,ZHANGYing-yuan.InstituteofAntibioti
5、cs,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China【Abstract】ObjectiveToevaluatethedosingregimensoflevofloxacin.MethodsThedrugconcentrationsinserumandurinewereassayedbyHPLCmethodandthepharmacokineticparameterswerecalculatedafterintravenousinfusionofasingledoseof200mg,300mgand500mglevof
6、loxacintohealthyvolunteers.TheinvitroactivityMICoflevofloxacinagainst823clinicalisolatesweredeterminedandcomparedwithotherantimicrobialagents.Basedontheaboveresults,thePK/PDparametersCmax/MICandAUC/MICwerecalculatedandthedosingregimensoflevofloxacinwereproposedforinfectionscausedbydifferen
7、tpathogens.ResultsTheresultsofclinicalpharmacokineticstudyshowedthattheCmaxoflevofloxacinwas3.4mg/L±0.8mg/L,4.8mg/L±1.4mg/Land7.6mg/L±1.1mg/Lrespectively,AUCwas14.4mg·h/L±2.5mg·h/L,21.9mg·h/L±4.5mg·h/Land38.3mg·h/L±4.90-∞mg·h/Lrespectively,T1/2βwas6.2h±0.4h,6.
