偏头痛药物临床治疗与分析

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1、偏头痛药物临床治疗与分析南通市第四人民医院江苏南通226000［摘要］偏头痛被世界卫牛组织(WHO)列为全球20大致残疾病之一。药物治疗是偏头痛治疗的基石。木文回顾了成人偏头痛发作期治疗及预防用药的目的、选药原则、常用药物、疗效判定指标，重点介绍了成人偏头痛药物治疗的新进展，包括传统药物的新剂型如舒马曲坦透皮贴剂、舒马曲坦鼻腔喷雾剂、佐米曲坦口崩片、双氢麦角胺口腔喷雾剂及基于新近发现的治疗靶点研发的新药如降钙素基因相关肽受体拮抗剂、5■羟色胺1F受体拮抗剂等。此外，还总结了急性期治疗和预防发作的推荐药物种类，并指出未来几年药物治疗

2、的发展，期望为临床医牛和患者提供更多的选择。偏头痛是原发性头痛的一种，主要表现为发作性的中重度搏动样头痛，单侧多见，可为双侧交替发作或累及双侧，发作时可伴随一些自主神经症状如恶心、呕吐、畏光、畏声、气味恐怖。偏头痛可导致失能，影响正常工作、学习和日常牛活，并引起生活质量下降、增加家庭和社会经济负担。2004年世界卫生组织(WHO)承认偏头痛是一种重要的全球公共卫生疾病。WHO发布的2012年世界卫牛报告将常见疾病按健康寿命损失年进行排序，偏头痛位列第7位。西方国家偏头痛的患病率约为20%,我国的流行病学调查资料显示偏头痛年患病率为

3、9.3%o药物治疗是偏头痛治疗的基石。随着人们对疾病认识的不断深入，新的药物不断涌现。下面就成人偏头痛的药物治疗策略及药物治疗的最新进展进行综述。1发作期药物治疗1丄治疗目的快速、持续止痛、减少头痛再发、恢复患者的功能。1.2选药原则应根据头痛的严重程度、伴随症状、既往用药情况及患者的个体情况而定。药物选择的方法有:①分层法:基于头痛程度、功能受损程度及之前对药物的反应选药。如为轻中度发作（能进行日常活动，但功能受到影响）不伴明显恶心或呕吐的患者，推荐选用花费较低、不良反应较低的中效止痛剂，如对乙酰氨基酚、阿司匹林或阿司匹林/对乙

4、酰氨基酚/咖啡因复合制剂（AAC）;如为严重发作（日常活动受限制，需要卧床休息）则使用特异性治疗药物如曲坦类、双氢麦角胺、麦角胺，以期迅速缓解症状、减少失能。②阶梯疗法:每次头痛发作时均首先给予非特异性药物治疗，如治疗失败再给予特异性药物治疗。一项随机对照试验研究发现采用分层法治疗的患者2h头痛缓解率显著高于阶梯法治疗的患者，失能吋间显著短于阶梯法治疗患者;分层法治疗组不良反应稍高于阶梯法，但不良反应均较轻，仅表现为乏力、头晕、感觉异常等常见的曲坦类药物不良反应。1.3常用的偏头痛发作期治疗有效性标准①2h后无痛。②2h后疼痛改善

5、，由中重度疼痛转为轻度或无痛（或VAS评分下降50%以上）。③疗效具有可重复性，3次发作中有2次以上有效。④在治疗成功后的24h内无头痛再发或无需再次服药。2预防性药物2.1药物预防的目的降低发作频率、减轻发作程度、减少失能、增加急性发作期治疗的疗效。2.2药物预防的指征通常，偏头痛致使存在以下情况应考虑预防性治疗:①患者的生活质量、工作和学业严重受损（需根据患者本人判断）。②每月发作频率2次以上。③急性期药物治疗无效或患者无法耐受。④存在频繁、长时间或令患者极度不适的先兆,或为偏头痛性脑梗死、偏瘫性偏头痛、基底型偏头痛亚型等。⑤

6、连续2个月，每月使用急性期治疗6〜8次以上。⑥偏头痛发作持续72h以上等。2.3药物选择目前用于预防偏头痛发作的药物主要包括:β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、抗癫痫药、抗抑郁药、非當体类抗炎药等。其中被美国FDA批准应用的β受体阻滞剂为普蔡洛尔和美托洛尔，抗癫痫药物有托毗酯和丙戊酸。2.4药物预防有效性评价指标常用的指标包括偏头痛发作频率、头痛持续吋间、头痛程度、头痛的功能损害程度及急性期对治疗的反应。2.5其他药抗癫痫药托那博沙可以抑制皮层扩布抑制，研究表明有先兆偏头痛有预防作用，对无先兆偏头痛无预防作用。中

7、药治疗历史悠久，越来越多的证据表明中药治疗偏头痛有效，如款冬根提取物（蜂斗菜烯碱）、小白菊和银杏叶提取物等，但是相关的临床试验治疗不高、结论可靠性不佳，需进一步验证。3部分特殊情况的偏头痛的药物治疗3.1月经期及月经相关性偏头痛与其他曲坦类药物（如利扎曲坦、佐米曲坦、阿莫曲坦）相比，夫罗曲坦在急性期此类偏头痛患者止痛方面效果相当，在预防头痛复发方面优于其他曲坦类药物，药物相关不良反应方面无差别。3.2妊娠及哺乳期偏头痛目前专门的临床试验评估妊娠期偏头痛治疗较少，因此多数治疗药物均受限制。多数偏头痛患者在妊娠期发作减少甚至无发作。使

8、用任何治疗前都要先评估利弊，并须与患者及家属进行详细沟通。急性期治疗药物包括对乙酰氨基酚、甲氧氯普胺、咖啡因、阿片类药物。非笛体类抗炎药中，对乙酰氨基酚可在整个妊娠期使用，其他仅可在妊娠第2阶段后使用。阿片类药物在妊娠后期不宜使用,以免新生儿出现戒