06-蝎毒对心血管系统的作用x

《06-蝎毒对心血管系统的作用x》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、吉林大学第一医院对蝎毒疗法中蝎毒的研究蝎毒对心血管系统的作用口志广，郑杨(吉林大学第一医院心内科，吉林长春130021)竭是原蜘蛛形纲动物，共分6科70属650种，在中国共有15种，以东亚钳竭Buthusmartensiikarsch(BMK)分布最广，数量最多。全蝎为东亚钳蝎的干燥体，具冇息风止痉、攻毒散结、通络止痛的功效。竭毒是1种毒性仅次于蛇毒的生物毒素，主要由非蛋白和蛋白质组成，具有复杂的生理、药理活性。目前已有多篇关于蝎毒化学组成、分离纯化、生理、药理作用的报道。临床上蝎毒主要应用丁治疗肿瘤、疼痛，具冇抗癫痫、抗栓

2、、抗炎、抗风湿等作用。现将竭毒对心血管系统的作用综述如21、对内皮细胞功能的影响血管内皮细胞不仅是机体的重要屏障，而H是重要的内分泌器官。内皮细胞可以合成血管舒张因子和收缩因子，调节局部和全身血管张力。蝎毒活性多肽作用于内皮细胞可促进前列环素12(PG⑵和一氧化氮(NO)分泌增加，PG12是目前报道最强的内源性血管舒张因子，可拮抗血栓烷A(TXA2)的作用，使血管舒张。目而已公认PG12/TXA2平衡是调控血管壁紧张度、血管壁细胞迁移增长的重要因索。一氧化氮即血管内皮依赖性舒张因子(EDRF),是一种重要心血管保护因子，在维

3、持血管正常的舒缩功能、减轻心肌缺血/再灌注损伤，抑制血液中单核细胞和血小板在内皮细胞上的黏附与聚集以及平滑肌细胞增殖与迁移中起重要作用。内皮细胞还可以合成释放促凝血和抗凝因了，调节凝血和抗凝血Z间的平衡。竭毒肽作用于内皮细胞可升高组织型纤溶酶原激活物(「PA)活性，降低组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI・1)含量，表现出促内源性纤溶而发挥抗栓溶栓作用。心肌梗死及其他血管闭塞性疾病吋主要治疗原则就是使血块溶解，恢复血供，重建血流。文献表明蝎毒活性多肽注射后大鼠血管灌流液样品屮PA活性增高，纤溶功能捉高，在随后的研究中还发现蝎毒

4、活性多肽对大鼠颈动脉血栓有明显抑制作用。竭毒此种作用为1临床治疗缺血性疾病提供了新的药物选择。2、对血小板功能及微循环的影响正常生理止血屮血小板聚集是重要的机制，但在病理或异常情况下血小板聚集可促进-些疾病的发生。蝎毒提取的肽类制品作用于兔可抑制由凝血酶诱导的血小板聚集作用，并呈剂量依赖性，捉示蝎毒肽是一类冇效的抗血小板聚集的生物毒素成分。蝎毒肽述作用于内皮细胞使分泌NO增加，NO使细胞内cGMP含量升高发挥抗血小板聚集作用，同时NO还可抑制凝血酶引起的血小板[ca2+]i升高及其伴随的血小板聚集。另有研究表明，蝎毒股静脉注

5、入可使大鼠血浆屮PG12代谢产物6■酮.前列腺素Fla明显增高，rs3h/TXA2比例显著下降,因TXA2是迄今发现的最强烈的血小板聚集物质，显示蝎毒口J明显抑制血小板聚集功能。蝎毒抑制血小板聚集的功能有助于抑制血栓形成，减轻缺血损伤。微循环障碍是心肌梗死和血栓栓塞性疾病共同的病理基础，逆转微循环病理进程，改善微循环功能在防治心肌梗死和血栓栓塞性疾病屮具冇重要意义。血流变学研究提示体内微循环功能状态异常变化和血流变性的异常变化相关。研究表明，竭毒活性多肽可使大鼠肠系膜微循环血流加速，改善血管口径，增加毛细血管开放数目。蝎毒多

6、肽可使血浆黏度、纤维蛋白原水平下降，提高红细胞变形能力，降低红细胞聚集性。从改善微循环角度看，蝎毒可有效防治血栓栓塞性疾病。3、对动脉粥样硕化的影响动脉粥样硬化是危害人类健康的主要疾病，防治动脉粥样硬化是心血管疾病研究领域的热点。长期以來，学术界普遍认为斑块形成和内膜增生是动脉粥样硬化管腔狭窄的主要决定因素。近来发现血管重蜩是管腔狭窄发生的另一重要因素，动脉粥样硬化的血管重犁涉及内皮依赖性血管扩张以及血管内皮细胞功能不全时内皮依赖性血管扩张减弱。研究已表明血管内皮功能失调与动脉粥样硕化发生发展冇密切关系，保护血管内皮细胞功能

7、可以减轻动脉粥样硬化程度。血管内皮细胞功能和形态损伤是动脉粥样硬化的始动环节，已知的动脉粥样硬化危险因索如血脂异常、高血压、糖尿病等在引起解剖学改变之询就口J导致血管内皮功能紊乱。竭毒对PG12/TXA2平衡的影响可明显抑制血管壁细胞迁移，同时内皮细胞释放NO可改善内皮依赖性血管扩张功能，保护内皮细胞，减少血管重塑。蝎毒对血小板聚集功能的影响冇助丁减少斑块形成，延缓动脉粥样硬化进程。炎症反应在动脉粥样硬化的发生、发展到最后斑块表面破裂致血栓形成的所有阶段均发挥作用。因此冇许多学者认为动脉粥样驶化实质是一•种炎症性疾病。病原体

8、感染后可作用于血管壁细胞，促进促炎性细胞因子的表达，使循环屮单核细胞和T细胞通过完整的内皮层进入血管壁中，启动动脉粥样硕化进程。此外，病原体作为杲种抗原可通过与自身抗原的分子结构和抗原性的相似而诱发机体产生自身免疫反应。己冇报道类风湿性关节炎的患者英颈总动脉斑块的出现率明显高于对照组。H前